抗CD47/SIRPα標的療法の有効性および安全性を評価するための前臨床用二重ヒト化genO-hCD47/hSIRPαマウスモデルおよびヒトCD47を発現するMC38細胞株

背景

CD47は多くのヒト腫瘍細胞で過剰発現しており、そのリガンドであるシグナル調節タンパク質α（SIRPα）——マクロファージや樹状細胞に発現するタンパク質——と相互作用し、「私を食べないで」というシグナルを誘導する。 したがって、CD47およびその食細胞との相互作用は、がん治療における有望な治療標的である。本稿では、免疫能を有するマウスにおいて、ヒトCD47/SIRPαを標的とする治療法の有効性、安全性評価、および生体内分布を評価するための、二重ヒト化genO-hCD47/hSIRPαモデルについて述べる。 二重ヒト化genO-hCD47/hSIRPαマウスモデル（genO-hCD47/hSIRPα）は、すべてのヒトアイソフォームを生理的レベルで発現できるように設計されたgenO-hCD47マウスモデルとgenO-hSIRPαマウスモデルを交配させることで作製された。