前臨床ヒト化モデルにおけるCCR8標的薬剤の有効性および安全性評価

背景

CCR8は、制御性T細胞（Treg）によって誘導される免疫抑制における役割から、がん治療の潜在的な治療標的となっている。CCR8を標的とした治療法を評価するための生理学的に妥当なモデルの開発は、とりわけ、受容体とリガンド間の適切な相互作用の維持にかかっている。 CCR8には、CCL1とCCL8の2つのリガンドがある。マウス由来のCCL8は、ヒトCCR8をトランスフェクトしたマウス細胞において特異的なカルシウム流入を誘導することから、CCL8のヒト化は必須ではないことが示唆される。しかし、in vitro研究では、マウス由来のCCL1はヒトCCR8と相互作用できないことが示された。 機能的なCCR8/CCL1軸の欠如は、Treg細胞の抑制活性に影響を及ぼす可能性があるため、CCR8とCCL1の両方のヒト化が必要となる。本稿では、CCR8を標的とする化合物の有効性および安全性を評価するのに適した2つのヒト化モデル、genO-hCCR8/hCCL1およびgenO-BRGSF-HISについて述べる。