Le sous-type de xénogreffe dérivé d'une lignée cellulaire tumorale détermine la composition du microenvironnement tumoral chez les souris genO-BRGSF-HIS

Contexte

La pertinence des modèles précliniques s'est considérablement améliorée grâce aux souris dotées d'un système immunitaire humain, en particulier dans le contexte de l'immunothérapie. La souris genO-BRGSF (BALB/c ^Rag2-/-, ^IL2Rγ-/-,^SIRPαNOD et ^Flt3-/-) est une souris présentant une immunodéficience sévère caractérisée par une diminution des cellules myéloïdes murines. Les souris genO-BRGSF reconstituées avec des cellules ^CD34+ issues du sang de cordon ombilical humain (genO-BRGSF-HIS) développent des compartiments lymphoïdes et myéloïdes fonctionnels. Cette greffe reste stable pendant plus d’un an(1) et les souris ne développent pas de GvHD. De plus, le compartiment myéloïde peut être stimulé de manière transitoire par des injections exogènes de Flt3L humain. Contrairement à d’autres modèles qui surexpriment des cytokines humaines pour développer des cellules myéloïdes humaines, les souris genO-BRGSF-HIS traitées par Flt3L ne présentent pas d’effets secondaires. Les souris genO-BRGSF-HIS sont réceptives à la greffe de lignées cellulaires cancéreuses murines et humaines et constituent un modèle préclinique précieux pour étudier le développement du cancer et évaluer de nouveaux traitements.

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