La composition du microenvironnement tumoral est déterminée par le sous-type de xénogreffe dérivée d'une lignée cellulaire tumorale et par la charge tumorale chez les souris BRGSF-HIS

Contexte

La pertinence des modèles précliniques s'est considérablement améliorée grâce aux souris dotées d'un système immunitaire humain, en particulier dans le contexte de l'immunothérapie. La souris BRGSF (BALB/c ^Rag2-/-, ^IL2R-/-,^SIRPNOD et ^Flt3-/-) est une souris présentant une immunodéficience sévère caractérisée par une réduction des cellules myéloïdes murines. Les souris BRGSF reconstituées avec ^{des cellules CD34+} issues du sang de cordon ombilical humain (BRGSF-HIS) développent des compartiments lymphoïdes et myéloïdes fonctionnels. Cette greffe reste stable pendant plus d’un an et les souris ne développent pas de GvHD. De plus, le compartiment myéloïde peut être stimulé de manière transitoire par des injections exogènes de Flt3L humain. Contrairement à d’autres modèles qui surexpriment des cytokines humaines pour développer des cellules myéloïdes humaines, les souris BRGSF-HIS traitées au Flt3L ne présentent pas d’effets secondaires. Les souris BRGSF-HIS sont réceptives à la greffe de lignées cellulaires cancéreuses murines et humaines.

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