La composition des cellules immunitaires humaines au sein du microenvironnement tumoral (TME) dépend du sous-type de xénogreffe dérivée d’une lignée cellulaire tumorale et de la charge tumorale chez les souris genO-BRGSF-HIS

Contexte

La pertinence des modèles précliniques s'est considérablement améliorée grâce aux souris dotées d'un système immunitaire humain, en particulier dans le contexte de l'immunothérapie. La souris genO-BRGSF (BALB/c ^Rag2-/-, ^IL2Rγ-/-,^SIRPαNOD et ^Flt3-/-) est une souris présentant une immunodéficience sévère caractérisée par une diminution des cellules myéloïdes murines. Les souris genO-BRGSF reconstituées avec des cellules CD34+ issues du sang de cordon ombilical humain (genO-BRGSF-HIS) développent des compartiments lymphoïdes et myéloïdes fonctionnels. Cette greffe est stable pendant plus d'un an⁽¹⁾ et les souris ne développent pas de GvHD. De plus, le compartiment myéloïde peut être stimulé de manière transitoire par des injections exogènes de Flt3L humain. Contrairement à d’autres modèles qui surexpriment des cytokines humaines pour développer des cellules myéloïdes humaines, les souris genO-BRGSF-HIS traitées par Flt3L ne présentent pas d’effets secondaires. Les souris genO-BRGSF-HIS sont réceptives à la greffe de lignées cellulaires cancéreuses murines et humaines, ce qui en fait un modèle préclinique précieux pour étudier le développement du cancer et évaluer de nouveaux traitements.

‍