Les lymphocytes T γδ sont fonctionnels et sont recrutés dans le microenvironnement tumoral chez les souris genO-BRGSF-HIS

Contexte

Le développement des immunothérapies a constitué une avancée majeure dans le domaine de l’oncologie, débouchant sur de nombreux traitements efficaces. Depuis la première utilisation d’un agent immunomodulateur dans des études cliniques jusqu’aux immunothérapies modernes, celles-ci se sont principalement concentrées sur la modulation de la réponse immunitaire adaptative. Cependant, seule une fraction des patients répond à ces traitements, et la complexité du microenvironnement tumoral nécessite de cibler d’autres acteurs. Les lymphocytes T γδ sont des lymphocytes T non conventionnels, car ils reconnaissent les antigènes principalement sans dépendance vis-à-vis du CMH. Ils présentent une grande diversité de fonctions effectrices, allant de la cytotoxicité à la production de médiateurs en passant par la cicatrisation des plaies. Leur état de préactivation permet une réponse immunitaire rapide, et leur rôle dans le développement tumoral, qu’il soit bénéfique ou délétère, a été démontré dans de nombreux types de cancer. Les approches thérapeutiques actuelles impliquant les lymphocytes T γδ comprennent le transfert cellulaire adoptif, la stimulation in vivo et les thérapies combinées. Bien que les résultats préliminaires soient prometteurs, l’étude de ces thérapies dans des modèles précliniques pose des difficultés, car les lymphocytes T γδ ne se développent pas à des niveaux satisfaisants dans la plupart des modèles murins humanisés. Nous décrivons ici la présence et la fonctionnalité des lymphocytes T γδ chez la souris genO-BRGSF (BALB/c ^Rag2-/-, ^IL2Rγ-/-,^SIRPαNOD et ^Flt3-/-), une souris présentant une immunodéficience sévère caractérisée par une réduction des cellules myéloïdes murines. Les souris genO-BRGSF reconstituées avec des cellules ^CD34+ issues du sang de cordon ombilical humain (genO-BRGSF-HIS) développent des compartiments lymphoïdes et myéloïdes fonctionnels. Cette greffe reste stable pendant plus d’un an et les souris ne développent pas de GvHD.