Les souris BRGSF-HIS : un outil prédictif pour l'évaluation de la sécurité des produits biologiques

Contexte

Les immunothérapies sont efficaces, mais elles sont souvent associées à des événements indésirables d'origine immunitaire, tels que le syndrome de libération de cytokines (CRS). L’évaluation de la sécurité des traitements dans les modèles précliniques reste un défi, car ces modèles doivent être pertinents et transposables à l’homme. Les modèles reproduisant le système immunitaire humain sont largement utilisés, mais la composition du système immunitaire humain ainsi développé reste un sujet de préoccupation. Nous présentons ici l’utilisation de souris BRGSF, un modèle murin immunodéficient pouvant être reconstitué à l’aide de cellules ^CD34+ issues du sang de cordon ombilical humain (^BRGSF-CD34+) ou de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) (BRGSF-PBMC). ^{Les souris BRGSF-CD34+} développent des compartiments lymphoïdes et myéloïdes humains fonctionnels, avec une présence systématique et persistante de cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC), de cellules dendritiques conventionnelles (cDC) et de monocytes/macrophages. Leurs compartiments myéloïdes et dendritiques peuvent être stimulés de manière transitoire par des injections exogènes de Flt3L humain. Contrairement à d’autres modèles qui surexpriment des cytokines humaines pour développer des cellules myéloïdes humaines, les souris ^BRGSF-CD34+ traitées au Flt3L ne présentent pas d’effets secondaires.