有効性試験におけるTCEモデルの限界を乗り越える準備はできていますか？

前臨床モデルが、ヒトにおける標的の発現、T細胞の活性化、および抑制性チェックポイントや免疫抑制細胞といった腫瘍の免疫回避メカニズムを適切に反映できない場合、免疫腫瘍学におけるT細胞エンゲージャー（TCE）の評価は困難となる。過度に単純化されたマウスモデル、代替モデル、および末梢血単核球（PBMC）再構成システムでは、有効性が過大評価されがちであり、臨床での挙動を予測できないことが多い。

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TCEの有効性試験には、どの前臨床モデルが適しているでしょうか？

二特異性抗体、三特異性抗体、Fc改変分子、あるいは共刺激性CD28ベースのT細胞活性化分子（TCE）の開発のいずれにおいても、genOwayは、バイオ医薬品パートナー企業と共同で検証済みのヒト関連マウスモデルや、TAAを発現する細胞株を提供し、より予測性の高い有効性データの生成を支援します：

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hCD3モデル：

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genOwayのhCD3モデル群は、アストラゼネカやファイザーといったバイオ医薬品企業において、T細胞エンゲージャーを確実に評価するために活用されています。これは、以下の特徴によるものです：

• ヒトにおけるCD3の生理的発現
• 変化のないCD3/TCR相互作用
• 機能的なT細胞とB細胞の協調作用と免疫恒常性

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これらの機能により、TCEはヒトの場合と同様に標的と結合し、より信頼性の高い有効性の予測が可能になります。

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genOway社のhCD3モデルを採用した製薬企業の例

• ファイザー社は、genO-hCD3εモデルを用いて、T細胞を誘導して^{B7-H4陽性の乳がん細胞}を殺傷させるB7-H4×CD3二重特異性抗体「PF07260437」を評価した。

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• アストラゼネカは 、サイトカイン放出を抑制するためにCD3への親和性を低下させた、CLDN18.2を標的とするTCE「AZD5863」を、genO-panhCD3モデルを用いて試験した 。この分子は現在、臨床試験段階にある。

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当社のhCD3マウスモデルポートフォリオには、三重特異性TCE、免疫チェックポイント阻害剤と併用するTCE、およびさまざまなFc改変領域を備えたTCEを評価するためのオプションが含まれています：

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また、TCE評価用のモデルポートフォリオについて詳しく知りたい場合は、こちらをご覧ください。

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hCD28モデル：

genOway社のhCD28モデル（genO-hCD28および genO-panhCD3/hCD28）は、CD28による共刺激に依存する次世代TCEの評価を可能にします。これらのモデルには、以下の特徴があります：

• hCD28の生理的調節と発現パターン
• さまざまなhCD28アイソフォームの発現

genO-hCD28モデルは、Sensei Biotherapeuticsをはじめとする各機関によって検証され、pHおよびVISTAに依存した形でCD28を介してT細胞を条件付きで共刺激する、腫瘍選択的な二重特異性抗体の特性が明らかにされた：

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細胞株のラインナップ：

genOwayが提供する、ヒトTAAやさまざまなヒト免疫チェックポイントを発現する同系細胞株のカタログは、以下の点を確保することで、有効性試験の実用化可能性を高めます：

• 両方のTCE標的遺伝子の共発現
• 臨床用TCEの直接試験（代替試験は不要）
• より現実的な対人標的への攻撃 in vivo

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さらに、これらの細胞株は、お客様の具体的なニーズに合わせてカスタマイズすることも可能です。

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ヒト免疫系（HIS）マウス

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genO-BRGSF-HISモデルは、機能的なヒト免疫系を持つ^{CD34+造血幹細胞}（HSC）で再構成されたマウスです。このモデルは、以下の点により、腫瘍微小環境の重要な特徴を再現しています：

• ^{CD34+造血幹細胞（HSC）} による再構築後のヒト骨髄系およびリンパ系の機能
• 腫瘍細胞の種類と負荷によって形成される腫瘍微小環境（TME）への免疫細胞の動的な浸潤および活性化プロファイル
• 機能性γδ T細胞の存在

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このモデルは、Martinら（2025）で記述されている腫瘍と免疫系の動態を再現しており、TCEの有効性に関するトランスレーショナルな評価を可能にする：

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参考文献一覧

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科学論文：

• Abayasiriwardanaら、2025年、「新規 B7-H4xCD3 二重特異性 T 細胞エンゲージャー（PF-07260437） が、乳がんの標準治療および免疫チェックポイント療法と相乗効果を発揮する」 -https://www.genoway.com/science/publications/scientific-publications/a-novel-b7-h4xcd3-bispecific-t-cell-engager-pf-07260437-乳がんの標準治療および免疫チェックポイント療法との相乗効果
• ‍Gasparet al., 2025,「クラウディン18.2を標的とする親和性調節型T細胞エンゲージャーは、サイトカイン放出が限定的でありながら強力な抗腫瘍活性を示す」 -https://www.genoway.com/science/publications/scientific-publications/an-affinity-modulated-t-cell-e
• Martinet al., 2025, 「 genO-BRGSF-HISマウスにおける腫瘍依存性の骨髄系およびリンパ系細胞の動員：免疫療法を評価するための新規ツール」 - https://www.genoway.com/science/publications/scientific-publications/tumor-dependent-myeloid-and-lymphoid-cell-recruitment-in-geno-brgsf-his-mice-a-novel-tool-for-evaluating-immune-therapies‍
• Thistedら（2025）、「 条件付き活性型 CD28xVISTA 二重特異性抗体が、 骨髄系細胞に駆動される T 細胞の活性化を促進する」 -https://www.genoway.com/science/publications/scientific-publications/conditionally-active-cd28xvista-bispecific-antibodies-promote-myeloid-driven-t-cell-activation

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ウェビナー

• T細胞エンゲージャーの開発：安全性および有効性評価におけるhCD3モデルの役割 -https://www.genoway.com/science/publications/webinars/webinar-sept25-tce