T細胞エンゲージャー（TCE）は、がん免疫療法の在り方を変え続けています。しかし、その治療上の可能性にもかかわらず、臨床開発への道のりは依然として困難を伴っています。安全かつ特異的な標的の選定から、サイトカイン放出症候群の転帰予測、さらには構築体の薬物動態（PK）の正確な評価に至るまで、研究者たちはヒトの生体機能を真に反映した前臨床マウスモデルを必要としています。

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信頼性の高い有効性測定値の生成

TCEの有効性を正しく評価するためには、 そのモデルがヒトCD3、対象となるヒトTAA、およびシグナル伝達と適切なT細胞活性化を可能にする機能的なCD3/TCR相互作用を表現していなければならない。これらが欠けていると、免疫シナプスが形成されず、T細胞の活性化が生理学的に再現されず、有効性の評価結果は誤解を招くものとなる。

当社のソリューション ：

genO-panhCD3またはgenO-hCD3εモデルと、お客様のヒト TAA を発現する genOway 細胞株、ならびに機能的なヒトリンパ系および骨髄系コンパートメントを有する hCD34+HSC 再構成モデルであるgenO-BRGSF-HISモデルを組み合わせたものです。 これらのモデルは、アストラゼネカ（Gasparet al, 2025）、ハーポーン・セラピューティクス（Molloyet al, 2024）、ライト・チェーン・バイオサイエンシズ（Majocchiet al, 2025）によって、それぞれのTCEの有効性を解析するために使用され、アストラゼネカとハーポーン・セラピューティクスが臨床試験に到達する一助となりました。

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有効性と安全性のバランス：腫瘍外毒性およびサイトカイン放出症候群

正常組織での発現を最小限に抑える腫瘍関連抗原（TAA）を選択することが不可欠である。腫瘍以外の組織への結合は、重篤な毒性を引き起こす可能性がある。同時に、全身性のT細胞活性化は、しばしばサイトカイン放出症候群（CRS）を引き起こすが、これはTCE開発における最も重大な安全性上の懸念事項の一つである。

これらのモデルにはヒトT細胞が豊富に含まれているため、有効性および安全性の研究にPBMC再構成モデルを使用しているかもしれませんが、こうしたモデルでは、誤解を招くような有効性データが得られたり、安全上のリスクについて不完全な理解にとどまったりする可能性があります。

CRSの発症確率と重症度を正確に予測するには、ヒトのCD3の生物学的特性と、生理学的に関連性のある免疫学的背景の両方を捉えたモデルが必要である。

当社のソリューション：
  • genO-panhCD3：ヒトCD3を生理的なレベルで発現する免疫能を有するモデル

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半減期の短さという課題の克服：次世代TCEの薬物動態（PK）評価

多くのTCEは、ADCP/ADCCを回避し、構築体のサイズを縮小するためにFcドメインを持たないため、FcRnとの相互作用も失われ、その結果、半減期が劇的に短縮されてしまう。

次世代のTCEには、TCEの半減期を延長するために、ヒト血清アルブミン（HSA）結合体やFcRn結合体が組み込まれていることが多い。

これらの戦略を評価するには、HSAとhFcRnの両方を生理的レベルで発現させるモデルが必要である。

当社のソリューション ：

Crescendo Biologics（Archeret al, 2024）によって実証されたように、次世代TCEの薬物動態（PK）を解析するのに有用なモデルであるgenO-hSA/hFcRnモデル

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有効性、安全性、および薬物動態（PK）に関するリスクを低減するための幅広いモデル

genOwayは、TCE開発のあらゆる段階をサポートするため、in vivo モデルの包括的なツールボックスを提供しています。

当社のプラットフォームは、以下の目的のために設計されています：

  • ヒト生物学に関する翻訳を改善する
  • 最終段階での予期せぬ事態を減らす
  • 有効性、安全性、および薬物動態（PK）に関する一貫性のあるデータを生成する
  • 臨床試験への移行を加速させる

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すべてのモデルは、当社が提供するヒト化標的発現細胞株と組み合わせることが可能であり、研究設計を綿密に整合させることができます。

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T細胞エンゲージャーの試験に使用可能なマウスモデル：

有効性と安全性：
Fc改変TCEの有効性
PK

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参考文献一覧

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科学論文：
ポスター：
ウェビナー：


 

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