(Sensei) Les anticorps bispécifiques CD28xVISTA à activité conditionnelle induisent une co-stimulation des lymphocytes T spécifiques de la tumeur, à l'origine myéloïde, pour une immunothérapie anticancéreuse plus efficace

Contexte

Le recrutement spécifique aux tumeurs d’anticorps bispécifiques (bsAbs) co-stimulateurs apparaît comme une stratégie thérapeutique prometteuse. Nous avons mis au point des bsAbs CD28xVISTA sélectifs en fonction du pH, destinés à agir au sein du microenvironnement tumoral (TME) acide. Ces bsAbs sont conçus pour une « transactivation » tripartite sélective de CD28 dans le TME, dans le but d’améliorer la destruction des cellules cancéreuses par les lymphocytes T tout en minimisant l’activation systémique des lymphocytes T et le risque de syndrome de libération de cytokines (CRS).Le mécanisme de transactivation repose sur la liaison de VISTA aux cellules myéloïdes, où ce point de contrôle immunitaire agit pour supprimer l’activation des lymphocytes T dans l’environnement à faible pH (~pH 6) que l’on retrouve dans^de nombreuses^tumeurs¹. Nous (Sensei) et d’autres chercheurs avons précédemment développé des anticorps monoclonaux (mAbs) sélectifs en fonction du pH pour inhiber ce^{point de contrôle¹⁻².} Nous exploitons ici ces résultats pour développer des anticorps bispécifiques CD28xVISTA destinés à l’agonisme de CD28 ciblant les tumeurs et à la co-stimulation des lymphocytes T.