(AstraZeneca) AZD5863 : un activateur de lymphocytes T spécifique, puissant et à affinité optimisée, se liant à la claudine 18.2 et au CD3, qui induit une faible libération de cytokines et est capable de provoquer une mort cellulaire par effet d'entraînement

Activation des lymphocytes T par liaison au CD3

SITC 2023

1er novembre 2023

Contexte

La claudine 18.2 (CLDN18.2), un membre de la famille des tétraspanines essentiel à la formation des jonctions serrées,^¹ est fortement exprimée dans les adénocarcinomes gastriques, pancréatiques et œsophagiens, son expression physiologique étant quant à elle limitée aux cellules épithéliales de la muqueuse gastrique^.² La CLDN18.2 est une cible thérapeutique validée ; le zolbetuximab, un anticorps monoclonal dirigé contre la CLDN18.2, a démontré un bénéfice clinique en association avec une chimiothérapie dans le cancer gastrique à forte expression de CLDN18.2^{.³ ⁴} De même, les lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique ciblant CLDN18.2 et les conjugués anticorps-médicament ont démontré leur efficacité dans les cancers^{gastriques⁵⁻⁷}, et d’autres modalités, notamment les activateurs de lymphocytes T (TCE), font également l’objet d’un développement clinique. Nous décrivons ici l’AZD5863, un TCE ciblant CLDN18.2 et le cluster de différenciation 3 (CD3), conçu pour présenter une liaison bivalente à haute affinité avec CLDN18.2 et une liaison monovalente à faible affinité avec CD3 afin de réduire les toxicités associées à cette classe de médicaments, telles que le syndrome de libération de cytokines, tout en conservant une activité antitumorale puissante et spécifique.

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(AstraZeneca) AZD5863 : un activateur de lymphocytes T spécifique, puissant et à affinité optimisée, se liant à la claudine 18.2 et au CD3, qui induit une faible libération de cytokines et est capable de provoquer une mort cellulaire par effet d'entraînement

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