(Kineta) Un anticorps anti-VISTA entièrement humain : un traitement prometteur contre les tumeurs peu immunogènes

Contexte

• VISTA (suppresseur de l'activation des lymphocytes T à domaine V de l'Ig) est un membre unique de la famille B7, principalement exprimé sur les cellules myéloïdes, les neutrophiles, les cellules NK et les lymphocytes T régulateurs (Treg)
• VISTA est fortement exprimé sur les MDSC et les Treg dans le microenvironnement tumoral (TME) et joue un rôle important dans la modulation immunitaire.
• VISTA est un régulateur négatif qui inhibe directement l'activation et la prolifération des lymphocytes T
• Une expression élevée du gène VISTA est associée à une faible survie chez les patients atteints d'un cancer
• VISTA est un inhibiteur de point de contrôle immunitaire unique destiné à l'immunothérapie tumorale

Conclusion

• 107 anticorps ScFv entièrement humains dirigés contre VISTA ont été produits et analysés
• L'anticorps anti-VISTA de Kineta présente une grande spécificité
• L'anticorps phare anti-VISTA de Kineta active les monocytes, et cette activation dépend des cellules NK
• L'anticorps phare anti-VISTA de Kineta inverse la suppression des lymphocytes T par les MDSC
• L'anticorps phare VISTA anti-humain de Kineta induit une forte réponse antitumorale, qu'il soit utilisé en monothérapie ou en association avec des anticorps anti-PDL1 ou anti-CTLA4, dans différents modèles tumoraux difficiles à traiter.
• Le KVA 12.1 est notre anticorps phare pour les études en vue de l'obtention d'une autorisation de mise en œuvre clinique (IND).