生物学的製剤の安全性評価における予測ツールとしてのBRGSF-HISマウス

背景

免疫療法は有効である一方、サイトカイン放出症候群（CRS）などの免疫関連有害事象を伴うことが少なくない。 前臨床モデルにおける治療薬の安全性評価は、関連性があり、臨床応用可能なものでなければならないため、依然として困難を伴う。ヒトの免疫系を再現したモデルが広く使用されているが、構築されたヒト免疫系の構成については依然として懸念が残る。本稿では、ヒト臍帯血^{由来のCD34+細胞}（^BRGSF-CD34+）または末梢血単核球（PBMC）（BRGSF-PBMC）を用いて免疫系を再構築可能な免疫不全マウスモデルであるBRGSFマウスの利用について報告する。 ^{BRGSF-CD34+マウスでは}、機能的なヒトリンパ系および骨髄系コンパートメントが発達し、形質細胞様樹状細胞（pDC）、従来型樹状細胞（cDC）、および単球／マクロファージが全身に持続的に存在することが確認された。これらの骨髄系および樹状細胞コンパートメントは、外因性のヒトFlt3Lを注射することで一時的に増強させることができる。 ヒトサイトカインを過剰発現させてヒト骨髄系細胞を誘導する他のモデルとは対照的に、Flt3L処理^{を受けたBRGSF-CD34+}マウス^には副作用は見られない。