前臨床モデルにおける細胞除去剤の評価

BRGSF-HIS および hFcγR を用いた細胞除去の評価

SITC 2023
2023年11月3日

望ましくない免疫細胞の除去は、がん治療における有望なアプローチであることが示されている。リツキシマブなどのB細胞除去抗体は、リンパ腫患者の治療に頻繁に使用されており、患者の生存率を改善することが示されている。 細胞除去は、抗体依存性細胞傷害(ADCC)、抗体依存性細胞貪食(ADCP)、および補体依存性細胞傷害(CDC)によって引き起こされる。ADCPおよびADCCの活性は、ナチュラルキラー(NK)細胞やマクロファージなどの免疫細胞に発現するFcγ受容体(FcγR)によって媒介される。 前臨床モデルにおいて細胞除去剤を臨床応用可能な形で評価するには、機能的な免疫細胞の存在とFcγR受容体の発現が不可欠である。重要な点として、マウスとヒトではFcγRの発現が異なるため、前臨床モデルにおける細胞除去抗体の評価研究は複雑さを増している。本稿では、細胞除去剤の評価を目的とした2つの前臨床ヒト化モデルについて述べた。

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Fc受容体経路を標的とした治療法の評価を可能にする、前臨床用ヒト化Fcγ受容体(genO-hFcγR)モデル。

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