genO-BRGSF-HISマウスにおいて、γδ T細胞は機能を有しており、腫瘍微小環境（TME）に動員されている

背景

免疫療法の開発は、腫瘍学分野における大きな画期的な出来事であり、数多くの効果的な治療法を生み出してきました。臨床試験における免疫調節剤の初使用から現代の免疫療法に至るまで、これらは主に適応免疫応答の調節に焦点を当ててきました。 しかし、これらの治療に反応できる患者はごく一部に過ぎず、腫瘍微小環境の複雑さゆえに、他の因子も標的とすることが求められている。γδ T細胞は、主にMHC非依存的な方法で抗原を認識する点で、非定型なT細胞である。これらは、細胞傷害作用からメディエーターの産生、創傷治癒に至るまで、極めて多様なエフェクター機能を有している。 γδ T細胞はあらかじめ活性化された状態にあるため迅速な免疫応答が可能であり、数多くの種類のがんにおいて、腫瘍の進展に対して有益あるいは有害な役割を果たすことが実証されている。γδ T細胞を用いた現在の治療アプローチには、細胞移植、in vivo 刺激、および併用療法が含まれる。予備的な結果は有望であるが、γδ T細胞はほとんどのヒト化マウスモデルにおいて十分なレベルで発現しないため、前臨床モデルにおけるこうした治療法の検討は困難である。 本稿では、マウスの骨髄系細胞が減少している高度な免疫不全マウスであるgenO-BRGSF（BALB/c ^Rag2-/-, ^IL2Rγ-/-,^{SIRPαNODおよびFlt3-/-}）におけるγδ T細胞の存在と機能性について述べる。 ヒト臍帯血由来の^CD34+細胞で再構成されたgenO-BRGSFマウス（genO-BRGSF-HIS）は、機能的なリンパ系および骨髄系コンパートメントを発達させる。この生着は1年以上にわたり安定しており、マウスにGvHDは発症しない。