genO-BRGSF-HISマウスにおいて、腫瘍細胞株由来の異種移植片のサブタイプが腫瘍微小環境の構成を決定づける

背景

ヒトの免疫系を持つマウスの登場により、前臨床モデルの有用性は、特に免疫療法の分野において飛躍的に向上しました。genO-BRGSF（BALB/c ^Rag2-/-, ^IL2Rγ-/-,^SIRPαNODおよび ^Flt3-/-)は、マウスの骨髄系細胞が減少していることを特徴とする高度な免疫不全マウスです。 ヒト臍帯血^{由来のCD34+細胞}で再構成されたgenO-BRGSFマウス（genO-BRGSF-HIS）は、機能的なリンパ系および骨髄系細胞群を発達させます。この生着は1年以上にわたり安定しており(1)、マウスにGvHDは発症しません。さらに、外因性のヒトFlt3Lを投与することで、骨髄系細胞群を一時的に増強することが可能です。 ヒトサイトカインを過剰発現させてヒト骨髄系細胞を誘導する他のモデルとは対照的に、Flt3Lを投与したgenO-BRGSF-HISマウスでは副作用が認められない。genO-BRGSF-HISマウスは、マウスおよびヒトのがん細胞株の生着を許容し、がんの発症を研究し、新規治療法を評価するための貴重な前臨床モデルとなっている。

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