BRGSF-HISマウスにおいて、腫瘍微小環境の構成は、腫瘍細胞株由来異種移植片のサブタイプおよび腫瘍負荷によって決定される

BRGSF-HISマウスにおけるTMEの構成

SITC 2024
2024年11月6日

背景

ヒトの免疫系を持つマウスの登場により、特に免疫療法の分野において、前臨床モデルの有用性は飛躍的に向上しました。BRGSF(BALB/c Rag2-/-, IL2R-/-,SIRPNODおよび Flt3-/-)は、マウスの骨髄系細胞が減少していることを特徴とする高度な免疫不全マウスです。 ヒト臍帯血由来のCD34+細胞を 移植したBRGSFマウス(BRGSF-HIS)では、機能的なリンパ系および骨髄系コンパートメントが形成される。この生着は1年以上にわたり安定しており、マウスにGvHDは発症しない。さらに、外因性のヒトFlt3Lを投与することで、骨髄系コンパートメントを一時的に増強することが可能である。 ヒトサイトカインを過剰発現させてヒト骨髄系細胞を誘導する他のモデルとは対照的に、Flt3Lを投与したBRGSF-HISマウスでは副作用は認められない。BRGSF-HISマウスは、マウスおよびヒトのがん細胞株の生着に対して受容性がある。

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