genO-BRGSF-HISマウスにおける腫瘍微小環境（TME）のヒト免疫細胞の構成は、腫瘍細胞株由来異種移植片のサブタイプおよび腫瘍負荷に依存する

背景

ヒトの免疫系を持つマウスの登場により、前臨床モデルの有用性は飛躍的に向上しました。特に免疫療法の分野においてその傾向は顕著です。genO-BRGSF（BALB/c ^Rag2-/-, ^IL2Rγ-/-,^SIRPαNODおよび ^Flt3-/-)は、マウスの骨髄系細胞が減少している高度な免疫不全マウスです。 ヒト臍帯血由来のCD34+細胞で再構成されたgenO-BRGSFマウス（genO-BRGSF-HIS）では、機能的なリンパ系および骨髄系コンパートメントが形成される。この生着は1年以上安定しており⁽¹⁾、マウスにGvHDは発症しない。さらに、外因性のヒトFlt3Lを投与することで、骨髄系コンパートメントを一時的に増強することが可能である。 ヒトサイトカインを過剰発現させてヒト骨髄系細胞を誘導する他のモデルとは対照的に、Flt3Lを投与したgenO-BRGSF-HISマウスでは副作用は認められない。genO-BRGSF-HISマウスは、マウスおよびヒトのがん細胞株の生着を許容するため、がんの発生を研究し、新規治療法を評価するための貴重な前臨床モデルとなっている。

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