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（アストラゼネカ）AZD5863：クラウディン18.2およびCD3に特異的かつ強力に結合し、親和性が最適化されたT細胞エンゲージャーであり、サイトカイン放出が少なく、バイスタンダー殺傷能を有する
CD3結合によるT細胞の活性化
SITC 2023
2023年11月1日
背景
タイトジャンクションの形成に不可欠なテトラスパニンファミリーの一員であるクラウディン18.2（CLDN18.2）¹は、胃、膵臓、および食道の腺癌において高発現しているが、生理的な発現は胃粘膜上皮細胞に限定されている²。CLDN18.2は有効性が確認された治療標的であり、 CLDN18.2を標的とするモノクローナル抗体であるゾルベツキシマブは、CLDN18.2高発現の胃がんにおいて、化学療法との併用により臨床的有効性が実証されている³ ⁴。同様に、 CLDN18.2を標的とするキメラ抗原受容体T細胞（CAR-T細胞）や抗体薬物複合体（ADC）は、胃癌において有効性を示しており⁵⁻⁷、T細胞エンゲージャー（TCE）を含む他の治療法も臨床開発が進められている。 本稿では、CLDN18.2および分化抗原クラスター3（CD3）を標的とするTCEであるAZD5863について述べる。本薬剤は、CLDN18.2に対して二価かつ高親和性の結合、CD3に対して一価かつ低親和性の結合を示すように設計されており、強力かつ特異的な抗腫瘍活性を維持しつつ、サイトカイン放出症候群などのこのクラスに特有の毒性を低減することを目的としている。
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