（Sensei）条件付き活性型CD28xVISTA二特異性抗体は、骨髄系細胞を介した腫瘍特異的T細胞の共刺激を誘導し、がん免疫療法の効果を高める

背景

腫瘍特異的な共刺激性二重特異性抗体（bsAbs）の動員は、有望な治療戦略として注目されつつある。 我々は、酸性の腫瘍微小環境（TME）内で作用するpH選択性CD28xVISTA bsAbsを開発した。これらのbsAbsは、TME内でのCD28の選択的な三者間「トランス活性化」を目的として設計されており、全身性のT細胞活性化やサイトカイン放出症候群（CRS）のリスクを最小限に抑えつつ、T細胞を介したがん細胞の殺傷能を高めることを目指している。このトランス活性化メカニズムは、骨髄系細胞上のVISTAとの結合に依存している。VISTAは、多くの^腫瘍に見られる低pH環境（~pH 6）において、T細胞の活性化を抑制する免疫チェックポイントとして機能する¹。我々（Sensei）および他の研究者らは、^{このチェックポイントを}阻害するためのpH選択性モノクローナル抗体（mAbs）を以前に開発している¹^、²。 本研究では、これらの知見を活用し、腫瘍を標的としたCD28アゴニズムおよびT細胞の共刺激を目的としたCD28xVISTA二特異性抗体（bsAbs）を開発した。