（Arcus）治療用抗ヒトCD39抗体「AB598」は、In Vivo 結合し、その酵素活性を阻害することでIn Vivo 抗腫瘍免疫をIn Vivo

はじめに

CD39に強力に結合し、その酵素活性を阻害するAB598は、がん免疫療法として開発が進められている。 CD39は、細胞外のアデノシン三リン酸（ATP）をアデノシン一リン酸（AMP）へと変換する反応を触媒し、その結果、腫瘍微小環境（TME）において免疫刺激作用を持つATPの量が減少し、免疫抑制作用を持つアデノシンのレベルが上昇します。TMEにおいてCD39を阻害することで、局所的なATPレベルが上昇し、これが骨髄系細胞の活性化と腫瘍制御効果の向上につながります。

AB598は極めて高い効力と特異性を有し、サブナノモルレベルの効力でヒトCD39に結合し、その活性を阻害する。AB598はマウスCD39には結合も阻害もしないため、免疫能を有する同系腫瘍モデルにおいてCD39阻害を研究する上で課題となっている。 免疫機能が完全に保たれた動物においてAB598の前臨床的な抗腫瘍効果を検証するため、ヒトCD39ノックイン（hCD39KI）マウスが用いられた。AB598の標的となり得るヒトCD39が自然発現・分布するマウスモデルを用いることで、免疫不全マウスで増殖するヒトがん細胞を用いる代替法と比較して、固形腫瘍におけるCD39阻害作用をより生理的な条件下で評価することが可能となった。