genO‑panhCD3/hPD-1マウスモデルの応用

免疫腫瘍学、免疫炎症学自己免疫学など、さまざまな生物医学分野を研究する研究者にとって有用なアプリケーション:

  • 以下のような多様な化合物の有効性を評価する:

    • hCD3およびhPD-1の両方を標的とするT細胞エンゲージャー
    • 二重特異性抗体や免疫チェックポイント阻害薬など、hPD-1を標的とする治療薬
  • hCD3を標的とする抗体による治療を通じてサイトカイン放出症候群(CRS)を誘発することなど、治療薬の安全性を評価する
  • さまざまな構築体の作用機序(MOA)とその潜在的な治療効果について理解を深める

特長

  • ヒト化CD3edg(ε、δ、γ)およびヒト化PD-1の生理的発現
  • 機能的なCD3/TCR相互作用
  • 機能的なT細胞とB細胞の協調作用
  • 完全に機能し、恒常性が保たれたマウスの免疫系
  • マウス標的遺伝子の発現欠如

ガイド:T細胞エンゲージャーの有効性および安全性試験におけるCD3マウスモデルの比較。 ガイドを読む →

クライアント

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このモデルをカスタマイズする

このモデルを、ご自身の研究ニーズに合わせて調整してください:

  • 複数のヒト化標的を有する治療薬の有効性と安全性を評価する
  • 単一のモデルを用いて、有効性、安全性、および薬物動態(PK)を同時に評価する
  • 抗体のヒトFcドメインが及ぼす影響を評価するとともに、その有効性と安全性を評価する
  • ヒトIgG1に対する耐性を高める

…その他、お客様のプログラムに合わせてさまざまなオプションをご用意しています

モデルの配送と取り扱いについて

  • 世界中への迅速、規定に準拠した、信頼性の高いドア・ツー・ドア配送
  • AAALAC認定およびPHS保証を受けた専門ブリーダーから供給され、SOPF健康状態が認定されたモデル

ベースラインの妥当性確認

  • genO-panhCD3/hPD-1マウスにおけるPan hCD3およびhPD-1の発現パターンは、野生型マウスにおけるmCD3およびmPD-1の発現パターンを再現している

    新鮮に分離した脾細胞を、可溶性抗マウスCD28(2.5 µg/mL)およびrm-IL-2(10 ng/mL)の存在下で、固定化抗マウスCD3または抗ヒトCD3(5 µg/mL)を用いて48時間処理した後、ヒトおよびマウスのCD3(A)およびPD-1(B)の染色を行った。

    抗mCD3(145-2C11);抗hCD3(OKT3);抗mPD-1(J43);抗hPD-1(EH12;2H7)。 単一の生存CD19- NKp46- TCRβ+細胞をゲート設定:CD4+ CD8- FoxP3-(convCD4)、CD4+ CD8- FoxP3+(Treg)、CD4+ CD8+(CD8)。

  • genO-panhCD3/hPD-1マウスの脾臓における免疫細胞のプロファイルは、WTマウスと比較して変化が見られない。

    新たに分離した脾細胞のうち、生存細胞であるCD3+ CD19-(T細胞)およびCD3- CD19+(B細胞)をゲート設定し、CD3- CD19-細胞内において:NKp46+(NK細胞)、 CD317+(pDC)、Ly-6G+(好中球)、Ly-6G- CD11c+ MHC-II+(cDC)、および Ly-6G- Ly-6C+ CD11b+(単球)にゲート設定した。 cDCでは:CD8+ CD11b-(cDC1)およびCD8- CD11b+(cDC2)。  CD3+ TCRβ+ TCRγδ-でゲート設定されたT細胞サブセット:CD4- CD8+(CD8)、CD4+ CD25- FoxP3-(convCD4)およびCD4+ CD25+ FoxP3+(Treg)。

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genO-panhCD3/hPD-1

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T細胞エンゲージャー
CD3

genO-hCD3ε

genO-hCD3ε免疫能保持マウスを用いることで、T細胞エンゲージャーの前臨床的な生体内有効性評価が可能となり、がん細胞の認識や免疫抑制療法などの研究に活用できます。

CD3
CD28
T細胞エンゲージャー

genO-hCD3ε/hCD28

genO-hCD3ε/hCD28免疫能保持マウスは、T細胞エンゲージャーの有効性評価や、がん細胞の認識、免疫抑制療法などの研究を可能にします。

PD-1
免疫チェックポイント
ICP(単一ターゲット)

genO-hPD-1

genO-hPD-1マウスは、完全な免疫能を有するマウスにおいて、ヒト免疫チェックポイントPD-1を標的とする化合物の生体内での有効性評価およびプロファイリングを可能にする

免疫チェックポイント
CTLA-4
PD-1
ICP(マルチターゲット)

genO-hPD-1/hCTLA-4

genO-hPD-1/hCTLA-4マウスを用いることで、完全な免疫能を有するマウスにおいて、ヒト免疫チェックポイントPD-1および/またはCTLA-4を標的とする免疫腫瘍学薬剤の生体内での有効性評価およびプロファイリングが可能となる。

免疫チェックポイント
PD-1
GITR
ICP(マルチターゲット)
GITRL

genO-hPD-1/hGITR/hGITRL

genO-hPD-1/hGITR/hGITRLマウスモデルにより、 in vivo 完全な免疫能を有するマウスにおいて、ヒトの免疫チェックポイントであるPD-1、GITRおよび/またはGITRLを標的とする抗体の有効性評価およびプロファイリングを可能にする。

免疫チェックポイント
PD-1
ICP(マルチターゲット)
Icos

genO-hPD-1/hICOS

genO-hPD-1/hICOSマウスを用いることで、免疫機能が完全に保たれたマウスにおいて、ヒトの免疫チェックポイントであるPD-1および/またはICOSを標的とする化合物の生体内での有効性を評価することが 可能となる。

免疫チェックポイント
PD-1
Lag3
ICP(マルチターゲット)

genO-hPD-1/hLAG3

genO-hPD-1/hLAG3マウスモデルを用いることで、完全な免疫能を有するマウスにおいて、ヒト免疫チェックポイントPD-1および/またはLAG3を標的とする抗体の生体内での有効性評価およびプロファイリングが可能となる。

免疫チェックポイント
PD-1
PD-L1
ICP(マルチターゲット)

genO-hPD-1/hPD-L1

genO-hPD-1/hPD-L1マウスモデルを用いることで、完全な免疫能を有するマウスにおいて、ヒトPD-1/PD-L1を標的とする分子の生体内での有効性評価およびプロファイリングが可能となる。

免疫チェックポイント
PD-1
TIM3
ICP(マルチターゲット)

genO-hPD-1/hTIM3

genO-hPD-1/hTIM3マウスを用いることで、完全な免疫能を有するマウスにおいて、ヒトの免疫チェックポイントPD-1および/またはTIM3を標的とする免疫腫瘍学薬剤の生体内での有効性評価およびプロファイリングが可能となる。

免疫チェックポイント
PD-1
VISTA
ICP(マルチターゲット)

genO-hPD-1/hVISTA

genO-hPD-1/hVISTAマウスは、完全な免疫能を有しており、ヒト免疫チェックポイントPD-1および/またはVISTAを標的とする免疫腫瘍学薬剤の生体内での有効性評価およびプロファイリングを可能にする。

T細胞エンゲージャー
CD3

genO-panhCD3

genO‑panhCD3(ヒト化ε、δ、γ鎖 - hCD3edg)免疫能を有するマウスを用いることで、T細胞エンゲージャーの有効性評価や、がん細胞の認識、免疫抑制療法などの研究が可能となります。

CD3
T細胞エンゲージャー
免疫チェックポイント
CD137

genO-panhCD3/hCD137

二重ヒト化genO-panhCD3/hCD28免疫能を有するマウスにより、抗CD3およびCD137化合物の有効性評価が可能となる。

CD3
CD28
T細胞エンゲージャー
免疫チェックポイント

genO-panhCD3/hCD28

二重ヒト化genO-panhCD3/hCD28免疫能を有するマウスにより、抗CD3およびCD28化合物の有効性評価が可能となる。

CD39
MC38
免疫チェックポイント

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genO-MC38-hCD39-LZ細胞は、in vitroにおいてヒトCD39を均一に発現し、免疫能を有するマウスにおいて浸潤性腫瘍を形成する。

MC38
免疫チェックポイント
EpCAM

genO-MC38-hEpCAM-LZ

genO-MC38-hEpCAM-LZ クローン細胞株は、ヒト EpCAM(NCBI GeneID: 4072)および最適化された二重融合レポーターであるルシフェラーゼ-ZsGreen(LZ)を発現している。

MC38
免疫チェックポイント
PD-L1
CD47

genO-MC38-hPD-L1-hCD47-LZ

genO‑MC38-hPD-L1-hCD47-LZ クローン細胞株は、ヒト PD-L1 およびヒト CD47 を高レベルで発現している。

MC38
免疫チェックポイント
PD-L1

genO-MC38-hPD-L1-hFAP-LZ

genO-MC38-hPD-L1-hFAP-LZ クローン細胞株は、ヒトPD-L1、ヒトFAP、および最適化された二重融合レポーターであるルシフェラーゼ-ZsGreen(LZ)を発現している。

MC38
免疫チェックポイント
PD-L1
HER2

genO-MC38-hPD-L1-hHER2-LZ

genO-MC38-hPD-L1-hHER2-LZ クローン細胞株は、ヒト PD-L1 およびヒト HER2 を高レベルで発現している。

PD-L1
免疫チェックポイント
MC38
PD-1

genO-MC38-hPD-L1-LZ

genO-MC38-hPD-L1-LZクローン細胞株は、ヒトPD-L1を高レベルで発現し、固形腫瘍を形成する in vivo。また、ルシフェラーゼ-ZsGreen(LZ)融合タンパク質の最適化版も、 in vivo イメージングおよびex vivo追跡が可能となっている。

PD-L1
免疫チェックポイント
MC38

genO-MC38-Pd-l1KO

Pd-l1ノックアウト大腸腺癌MC38細胞株は、マウス型Pd-l1の発現が失われているため、標的の検証やメカニズムの解明研究に利用することができる。

前臨床用二重ヒト化genO-panhCD3/hPD-1マウスモデル

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