(argenx) Cross-species cellular mapping and humanization of Fcγ receptors to advance antibody modeling

Fcγ受容体のヒト化マウスモデル

FASEB 2024

August 30, 2024

Summary

We present a cross-species FcγR atlas and a humanized mouse model with refined humanized FcγR expression and antibody pharmacokinetics which will improve the preclinical assessment of antibody-based therapeutics.

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カタログ掲載商品

genO-hFcγR

Preclinical humanized Fc-gamma receptor (genO‑hFcγR) model enabling the in vivo assessment of Fc receptor-targeted therapies.

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genO-hFcγR/hFcRn

Double-humanized genO‑hFcγR/hFcRn mouse model to improve PK and efficacy assessment of compounds with extended half-life through FcRn binders.

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（Sensei）腫瘍微小環境におけるVISTAに対して高い選択性を示すモノクローナル抗体であるSNS-101は、良好な薬物動態およびサイトカイン放出特性を示し、抗PD-1療法の反応性を増強する

腫瘍微小環境におけるVISTA

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hSTINGと「コールド・トゥーモア」における抗腫瘍反応

（アストラゼネカ）AZD5863：クラウディン18.2およびCD3に特異的かつ強力に結合し、親和性が最適化されたT細胞エンゲージャーであり、サイトカイン放出が少なく、バイスタンダー殺傷能を有する。

CD3結合によるT細胞の活性化

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新規のPD-1を標的とするIL-2Rβ/γアゴニスト

(VIB) Fcγ受容体およびFcRnに関する種間比較マップとヒト化マウスモデル

Fcγ受容体のヒト化マウスモデル

（Reaction Biology）ヒト特異的PD-1治療薬を用いた併用療法のモデルシステムとしてのヒト化PD-1ノックインマウス

hPD-1を用いた新規がん治療法の評価

(アナヴェオン) ANV600は、強力なシスシグナル伝達型で、IL-2Rβ/γを標的とするIL-2であり、腫瘍内の幹細胞様CD8 T細胞を効率的に増殖させる。

PD-1と強力な腫瘍増殖抑制

（Maxivax）遺伝子改変カプセル化細胞による低用量の抗CTLA-4抗体の持続的送達が、大腸がんモデルにおいて腫瘍反応を誘導し、生存期間を延長する

大腸がんモデルにおけるCTLA-4と生存率

（Sensei）条件付き活性型CD28xVISTA二特異性抗体は、骨髄系細胞を介した腫瘍特異的T細胞の共刺激を誘導し、がん免疫療法の効果を高める

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CD73/PD-1を標的とする多特異性抗体

治療用抗体の有効性およびPK/PDの評価を可能にする新規FcγRヒト化マウスモデル

有効性およびPK/PDを評価するためのFcγRマウスモデル

脳への薬物送達を目的とした新規TFRCヒト化マウスモデル

脳への薬物送達（TFRC）

CD28を標的とする治療法の有効性および安全性を評価するためのCD28ヒト化マウスモデル

CD28を標的とする治療法

前臨床モデルにおける細胞除去剤の評価

BRGSF-HIS および hFcγR を用いた細胞除去の評価

T細胞エンゲージャー誘発性CRSの評価に用いるトランスレイタブルな前臨床マウスモデル

CRSにおけるBRGSF-HISおよびCD3ε

T細胞エンゲージャーの免疫関連有害事象を評価するための検証済みツールとしてのCD3ヒト化マウスモデル

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VISTA阻害剤のプロファイリング：免疫療法の前臨床モデルとしてのBRGSF-HISとhVISTAノックインの相補性

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モデル設計から実験結果まで
600件以上の科学論文で取り上げられています

協調的なアプローチ

大手製薬企業17社、
、170社以上のバイオテクノロジー企業、および380以上の学術機関との提携

カタログモデルに関する信頼性の高い検証データ

バイオ医薬品分野のパートナー企業および 社内リソースを用いて生成

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および実施の自由が保証される

モデルへの容易なアクセス

米国および欧州の専門ブリーダーから、健康状態が認定された個体

ヒト化標的