Modèles murins syngéniques

La recherche sur le cancer, et en particulier la découverte de médicaments anticancéreux, s'appuie sur des modèles animaux qui ont été, et continuent d'être, optimisés. Les modèles murins et rats sont largement utilisés pour reproduire le développement des tumeurs, leur microenvironnement et, dans certains cas, la réponse immunitaire qui les accompagne.

Aujourd’hui, les scientifiques disposent de plusieurs modèles précliniques dans le domaine de la recherche sur le cancer, tels que les modèles de transplantation de lignées cellulaires, les xénogreffes issues de patients, les modèles murins génétiquement modifiés, les modèles murins dotés d’un système immunitaire humain et les modèles murins humanisés à points de contrôle immunitaires.

Les modèles syngéniques sont des modèles de transplantation obtenus en injectant à un receveur présentant un profil génétique spécifique des lignées cellulaires préalablement établies à partir de cellules tumorales isolées chez une souris présentant le même profil génétique.

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L'avantage des modèles syngéniques réside dans le fait que les cellules transplantées, le microenvironnement tumoral et l'hôte proviennent tous de la même souche, ce qui rend ce modèle particulièrement pertinent pour l'étude du processus de métastase.

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Différentes lignées cellulaires ont été développées dans des modèles syngéniques, principalement sur fond génétique C57BL/6 et Balb/c. Ces cellules présentent des caractéristiques différentes dont il faut tenir compte lors du choix du modèle syngénique qui vous intéresse, notamment :

• Origine de la tumeur (côlon, sein, poumon, etc.)
• Contexte génétique (on sait que les souris Balb/c présentent des réponses humorales plus marquées que les souris C57BL/6)
• Immunogénicité (par exemple, les cellules B16/F10 sont moins immunogènes et donc plus résistantes au traitement par blocage de l'ICP)

Un modèle syngénique peut être optimisé pour une application ou une étude spécifique en choisissant avec soin la lignée cellulaire utilisée.

Optimisation génétique des modèles syngéniques

Les modèles syngéniques classiques ne mettent en évidence que des interacteurs murins. Ces modèles peuvent être optimisés pour une application spécifique en « humanisant » génétiquement une cible d’intérêt chez la souris receveuse ou dans les cellules tumorales.

Par exemple, nous avons constitué un catalogue de souris porteuses de cibles humaines des points de contrôle immunitaires, telles que PD-1, CTLA-4 et VISTA. Nous avons également produit des cellules MC38 exprimant le PD-L1 humain et non le PD-L1 murin.

Outre ce catalogue, nous avons optimisé nos plateformes d'édition génétique afin de proposer, à la demande, des modèles adaptés aux études en immuno-oncologie.

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