Suivi du destin cellulaire des cellules dérivées de cellules souches embryonnaires humaines (HSC)

3 minutes de lecture
17 mars 2020
Nature Neuroscience

Le modèle murin knock-inCxcr4CreER(T2)-IRES-eGFP: un outil universel pour étudier les fonctions des cellules issues des cellules souches hématopoïétiques (CSH)

Werner Y, et al. Le Cxcr4 permet de distinguer les monocytes dérivés des cellules souches hématopoïétiques (HSC) des microglies et met en évidence les réponses immunitaires des monocytes face à un AVC expérimental. Nat Neurosci. 2020

Le modèle de souris « knock-in » Cxcr4 a été conçu et développé par genOway pour un groupe de chercheurs dirigé par le professeur Ralf Stumm, qui a récemment publié ses travaux dans *Nature Neuroscience*.

En tirant parti de la conception CreER(T2)-IRES-eGFP, les auteurs ont pu distinguer les monocytes issus des cellules souches hématopoïétiques (HSC) des microglies et des macrophages résidents des tissus, et démontrer que le gène Cxcr4 favorise l'infiltration initiale des monocytes, puis la restriction territoriale des macrophages dérivés de ces monocytes au tissu infarctus.

Ce modèle est un outil puissant qui permet de :

  • Suivre la lignée des cellules dérivées des CSH, telles que les monocytes et les microglies, grâce à l'expression de l'eGFP sous le contrôle du promoteur Cxcr4
  • Suivre le devenir et la fonction des monocytes dans les tissus cérébraux lésés (par exemple, lors d'un AVC expérimental), grâce à l'expression inductible de Cre sous l'action du tamoxifène

Figure : Les immunofluorescences pour la GFP, l'Iba1 et le Tmem119 révèlent la présence de cellules Cxcr4+ après induction d'un AVC dans des coupes coronales du cerveau. Il est intéressant de noter que le gène Cxcr4 est exprimé dans les monocytes infiltrants, mais pas dans les microglies réactives.

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De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
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