Guide : Les souris dotées d’un système immunitaire humain (souris HIS) pour l’évaluation des traitements : considérations pratiques pour la recherche translationnelle

Messages clés (résumé)

• Les souris HIS sont des souris immunodéficientes dans lesquelles ont été greffées des cellules humaines (telles que des cellules souches hématopoïétiques et des cellules mononucléaires du sang périphérique) ou des tissus humains (moelle osseuse, foie, thymus), ce qui permet le développement in vivo de nombreux composants du système immunitaire humain.
• Les souris HIS sont particulièrement utiles lorsque la question de recherche porte sur la biologie des cellules immunitaires humaines, comme le blocage des points de contrôle, les activateurs de lymphocytes T, les thérapies cellulaires, la toxicité induite par les cytokines ou les interactions complexes entre tumeurs et système immunitaire.
• L'une des principales limites des modèles HIS classiques, tels que le NSG-HIS, réside dans le fait que la reconstitution des cellules myéloïdes et des cellules NK est souvent incomplète, ce qui peut réduire la pertinence translationnelle pour les mécanismes impliquant l'ADCC, la phagocytose, la libération de cytokines ou la suppression immunitaire myéloïde.
• La souche BRGSF a été développée pour favoriser une prise de greffe humaine efficace grâce à l'introduction du polymorphisme Sirpα de la souche NOD (Yamauchi et al., 2013), tout en évitant certaines anomalies plus générales propres à la souche NOD ; les souris BRGSF conservent une fonction normale du complément C5, ce qui permet de mener des études sur les anticorps liés au complément de manière plus efficace que certains hôtes dérivés de la souche NOD.
• Le modèle genO-BRGSF-HIS est un modèle du système immunitaire humain utilisé en immunologie translationnelle et pour les tests d'anticorps. Il s'avère particulièrement utile lorsque les chercheurs doivent étudier les interactions entre les cellules immunitaires humaines, plutôt que de se limiter à l'étude de la liaison à la cible ou de la pharmacocinétique.
• Le choix du modèle est crucial : opter pour un modèle HIS inadapté peut entraîner l'apparition de faux signaux d'efficacité, passer à côté de cas de toxicité, conduire à une mauvaise interprétation des biomarqueurs ou limiter la transposition en pratique clinique.

‍

‍

Introduction / Contexte

Qu'est-ce qu'une souris humanisée ?

• Une souris humanisée est une souris génétiquement modifiée ou ayant subi une greffe afin de porter des cellules, des tissus, des gènes ou des composants immunitaires humains, ce qui permet d’étudier in vivo certains aspects de la biologie humaine (Fujiwara et al., 2019).

Qu'est-ce qu'une souris HIS ?

• Une souris HIS est un type spécifique de souris humanisée dans laquelle on transplante, chez un receveur immunodéficient, soit des cellules mononucléaires du sang périphérique humain (PBMC), soit des cellules souches hématopoïétiques ^CD34+ humaines, soit tout autre matériel hématopoïétique humain apparenté. Cela conduit à la formation de populations de cellules immunitaires humaines.

Quelle est la différence entre une souris humanisée et une souris HIS ?

• Le terme « souris humanisée » désigne une catégorie plus large, qui englobe les souris HIS, et est souvent utilisé pour désigner les souris chez lesquelles un gène cible spécifique a été humanisé. Le terme « souris HIS » fait spécifiquement référence aux modèles dotés d’un système immunitaire humain reconstitué.

Comment le système immunitaire humain se met-il en place chez la souris ?

• Des souris nouveau-nées ou adultes présentant une immunodéficience sévère sont conditionnées puis reçoivent une greffe de PBMC humaines ou de CSH ^CD34+ humaines, provenant généralement du sang de cordon ombilical, du foie fœtal ou de sources périphériques mobilisées, selon la plateforme et le protocole de l’étude. La reconstitution à l’aide de PBMC humaines entraîne la présence de lignées de cellules sanguines circulantes, bien que la présence de cellules myéloïdes humaines soit faible. Les CSH greffées migrent vers les organes hématopoïétiques et génèrent, au fil du temps, de multiples lignées immunitaires humaines. Le traitement par le Flt3L recombinant, un facteur de croissance, dans des modèles tels que le genO-BRGSF-HIS, peut alors conduire à un développement accru des cellules lymphoïdes et myéloïdes.

Quelles cellules immunitaires humaines sont présentes chez une souris HIS ?

• Les différents modèles HIS favorisent, à des degrés divers, le développement de différentes lignées cellulaires. Les souris HIS standard permettent la prolifération des leucocytes ^CD45+ humains, notamment les lymphocytes B, les lymphocytes T, les cellules de la lignée des monocytes/macrophages et, sur certaines plateformes, les cellules NK, à des degrés divers.
• Les proportions exactes dépendent fortement de la souche greffée, de la source des cellules humaines, de l'âge au moment de la greffe, ainsi que de la capacité de l'hôte à exprimer des cytokines humaines ou d'autres facteurs de soutien.

Le modèle genO-BRGSF-HIS développe à la fois un compartiment lymphoïde et un compartiment myéloïde, comprenant des cellules NK, des lymphocytes T γδ, des monocytes et des cellules dendritiques.

Quelle est la différence entre les souris ^{reconstituées avec des cellules CD34+} et celles reconstituées avec des PBMC ?

• Les souris ^{reconstituées en CD34+} sont obtenues par greffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH) humaines. Ces cellules souches se différencient in vivo et donnent naissance à plusieurs lignées de cellules immunitaires humaines, notamment des lymphocytes T, des lymphocytes B et, à des degrés divers, des cellules myéloïdes et des cellules NK (Patton et al., 2015 ; Heuts et Nagy, 2017). Elles constituent un modèle plus physiologique du développement du système immunitaire humain et sont généralement privilégiées pour les études translationnelles à long terme.
• Les souris reconstituées à partir de PBMC sont obtenues par transfert de PBMC humaines matures, ce qui entraîne une prise de greffe rapide de lymphocytes T humains principalement matures. Ces modèles sont utiles pour les études à court terme nécessitant une activité immédiate des lymphocytes T humains, telles que le criblage des inhibiteurs de points de contrôle ou des activateurs de lymphocytes T. Cependant, ils développent rapidement une maladie du greffon contre l’hôte (GvHD) xénogénique, ont une durée d’étude limitée et ne reproduisent pas le développement immunitaire physiologique (Fujii et al., 2015 ; Sun et al., 2025).

‍

‍

Comment choisir le modèle adapté à une étude

Posez-vous d'abord ces questions :

• Mon anticorps agit-il par l'intermédiaire des cellules effectrices du système immunitaire humain plutôt que par simple neutralisation de la cible ?
• Ai-je besoin de lymphocytes T humains, de cellules myéloïdes humaines, de cellules NK humaines, ou des trois à la fois ?
• La question principale porte-t-elle sur l'efficacité, le mécanisme d'action, la toxicité, la pharmacocinétique/pharmacodynamique ou la découverte de biomarqueurs ?
• Un criblage rapide et réducteur suffit-il, ou ai-je besoin de données translationnelles permettant de prendre une décision ?
• Quel modèle murin humanisé permet la meilleure reconstitution immunitaire ?

‍

Comparaison entre des souris et le système immunitaire humain

Conclusion : Les modèles permettant de développer à la fois un compartiment lymphoïde et un compartiment myéloïde humains sans effets secondaires associés présentent la plus grande valeur translationnelle.

‍

Critères de comparaison suggérés

Reconstitution immunitaire

• Le modèle NSG-HIS classique et les modèles apparentés permettent une greffe étendue chez l'homme, mais la réponse immunitaire reste partielle.
• Les hôtes à base de BRGSF ont été spécialement développés pour permettre une prise de greffe hématopoïétique humaine efficace grâce à la tolérance des greffons humains induite par la protéine Sirpα de la souche NOD, ce qui permet d'obtenir un rendement plus élevé en cellules myéloïdes humaines.

Compartiment myéloïde

• Les modèles HIS classiques ne reflètent souvent pas fidèlement l'abondance et la fonction des cellules myéloïdes humaines, ce qui explique pourquoi des souches enrichies en cytokines ont été mises au point. Cependant, ces dernières présentent souvent des problèmes de santé liés à une surexpression de certaines cytokines.
• Dans le cadre d’études axées sur la biologie des macrophages, des monocytes, des cellules dendritiques ou des cellules myéloïdes suppressives, les chercheurs doivent vérifier de manière prospective les paramètres myéloïdes avant de se lancer dans des travaux portant sur l’efficacité. Il a été démontré que le modèle murin genO-BRGSF-HIS développe un compartiment cellulaire myéloïde robuste (Martin et al., 2024 ; Martin et al., 2025).

Cellules NK

• Le développement des cellules NK humaines est souvent insuffisant dans les conditions NSG-HIS standard, car l'environnement cytokinique murin n'est pas optimal pour la maturation des cellules NK humaines.
• Si le mécanisme thérapeutique repose sur l'ADCC ou l'activation des cellules NK, il convient de mesurer la présence et la fonction des cellules NK avant l'administration du traitement.
• Il a été démontré que le modèle murin genO-BRGSF-HIS développe une population de cellules NK, qui peut se développer davantage après une stimulation par Flt3L (Martin et al., 2024 ; Martin et al., 2025).

Durée de l'étude

• Ces études menées sur des souris nécessitent généralement une période d'enracinement assez longue avant le traitement.
• La durée de l'étude peut être limitée par une inflammation xénogénique, une détérioration de l'état de santé ou une pathologie de type GvHD spécifique au protocole, en fonction de la plateforme et de la greffe humaine.
• Il a toutefois été démontré que le modèle murin genO-BRGSF-HIS permettait de mener des études de longue durée (plus de 52 semaines).

GvHD

• La pathologie de type GvHD reste une préoccupation pratique majeure dans les modèles murins humanisés, en particulier dans le cadre de transferts de cellules immunitaires matures et d'études de longue durée.
• Les modèles HIS basés sur les cellules HSC offrent généralement une meilleure durée de vie et une xénoréactivité immédiate plus faible que l'humanisation à partir de PBMC, mais ils n'éliminent pas la pathologie immunitaire à long terme. Néanmoins, à ce jour, aucun cas de GvHD n'a été signalé chez les souris genO-BRGSF-HIS.

Pertinence translationnelle

• Les modèles HIS surpassent les hôtes non humanisés ou les modèles syngéniques lorsque la question porte sur la biologie des cellules immunitaires humaines, mais ils ne parviennent toujours pas à reproduire toute la complexité des patients.
• En ce qui concerne les anticorps thérapeutiques, la meilleure valeur translationnelle réside dans l'adaptation du modèle au mécanisme d'action spécifique : la reconstitution immunitaire, la pertinence de la région Fc et le contexte tumoral sont tous des facteurs déterminants.
• Il a été démontré que le modèle genO-BRGSF-HIS permettait une meilleure reconstitution du compartiment myéloïde sans nécessiter l'administration de cytokines exogènes ni la surexpression de cytokines, qui entraînent souvent des problèmes de santé. Cette caractéristique, associée à l'absence de développement d'une GvHD, fait de ce modèle l'un des outils les plus transposables à la pratique clinique.

‍

‍

Reconstitution immunitaire chez l'homme

Quelles populations de cellules immunitaires humaines se développent chez les souris genO-BRGSF-HIS ?

• D’après la littérature générale sur le système HIS et les données issues du BRGSF concernant la biologie de l’hôte, les souris genO-BRGSF-HIS permettent une hématopoïèse humaine multilignée, incluant les compartiments lymphoïde et myéloïde, notamment les lymphocytes T γδ, les cellules NK, les cellules dendritiques, etc. Comme pour tous les systèmes HIS, l’ampleur de la reconstitution myéloïde et des cellules NK doit être confirmée expérimentalement plutôt que supposée.

Le genO-BRGSF-HIS peut-il favoriser une reconstitution immunitaire à long terme ?

• Le modèle genO-BRGSF-HIS est couramment utilisé dans les études à moyen et long terme (plus de 30 semaines) après la mise en place de l’immunité (Martin et al., 2025 ; Labarthe et al., 2020). La limite supérieure pratique dépend du protocole de l’étude et de la charge de morbidité.

Le modèle genO-BRGSF-HIS permet-il la culture de cellules myéloïdes humaines ?

• Oui, il a été démontré que le modèle genO-BRGSF-HIS permet le développement de cellules myéloïdes telles que les monocytes/macrophages, les cellules dendritiques et les neutrophiles (Martin et al., 2024 ; Martin et al., 2025).

Le modèle genO-BRGSF-HIS permet-il la culture de cellules NK humaines ?

• Oui, il a été démontré que le modèle genO-BRGSF-HIS permet le développement de cellules NK (Martin et al., 2024 ; Martin et al., 2025). Pour les anticorps reposant sur les cellules NK, il convient d’inclure la fréquence de base des cellules NK, leur phénotype, leurs marqueurs d’activation et les mesures fonctionnelles dans les critères de qualification de l’étude.

Quelles fonctions immunitaires sont fidèlement reproduites ?

• Les souris genO-BRGSF-HIS constituent un outil précieux pour l'étude des réponses des lymphocytes T humains, des interactions entre la tumeur et le système immunitaire, de la biologie des cytokines et de certains signaux de sécurité qu'il est impossible d'analyser chez des hôtes murins standard.

‍

‍

Applications

Immuno-oncologie

• Le genO-BRGSF-HIS peut être utilisé dans le cadre d'études d'immuno-oncologie, en particulier lorsque le contexte immunitaire humain fournit davantage d'informations qu'une simple réponse à une xénogreffe.

Inflammation et maladies auto-immunes

• Les souris genO-BRGSF-HIS peuvent être utilisées pour évaluer les troubles inflammatoires d’origine immunitaire chez l’homme, notamment les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI)/colites (Coupé et al., 2025), le psoriasis (Christensen et al., 2023) et d’autres affections auto-immunes ou inflammatoires chroniques, ce qui permet d’évaluer les réponses des cellules immunitaires humaines, les voies de signalisation des cytokines (par exemple, TNFα, IL-17, IL-23), l’efficacité des anticorps thérapeutiques, les biomarqueurs et les toxicités potentielles à médiation immunitaire dans un contexte pertinent sur le plan translationnel (Fujiwara, 2019 ; Sun et al., 2025).

Études sur les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires

• Des souris genO-BRGS-HIS ont été utilisées dans le cadre d’une étude sur le nivolumab menée chez des animaux porteurs de tumeurs, dans laquelle le traitement a entraîné une réduction significative de la croissance tumorale, ce qui confirme l’intérêt de ce modèle pour l’étude de la toxicité à médiation immunitaire chez l’homme et de ses mécanismes (Capasso et al., 2019).

Le genO-BRGSF-HIS est-il capable de reproduire les microenvironnements tumoraux humains ?

• Oui, le modèle genO-BRGSF-HIS permet de reproduire les microenvironnements tumoraux (TME) humains, et il a été démontré que le TME de ce modèle dépend de la charge tumorale et du type de tumeur (Martin et al., 2025).

Agents de liaison aux lymphocytes T

• Les souris genO-BRGSF-HIS se prêtent particulièrement bien aux stratégies d'activation des lymphocytes T lorsque le mécanisme central repose sur l'activation, la migration et la fonction antitumorale des lymphocytes T humains (Martin et al., 2025 ; Majocchi et al., 2025).

Thérapies cellulaires

• Les souris genO-BRGSF-HIS sont pertinentes pour les thérapies CAR-T, CAR-NK et autres thérapies adoptives à base de cellules humaines, à condition que le compartiment immunitaire soit suffisamment développé et que l'objectif de l'étude corresponde aux atouts du modèle.

Évaluation de la sécurité

• Les souris genO-BRGSF-HIS ont été décrites comme un outil précieux pour l'évaluation de la sécurité des produits thérapeutiques, grâce à l'analyse de l'évolution du syndrome de libération de cytokines (CRS) (Martin et al., 2024 ; Thisted et al., 2024).

‍

‍

Conception expérimentale

Quel niveau d'implantation des cellules immunitaires est requis avant le début de l'étude ?

• Il n'existe pas de seuil universel ; les études doivent définir un seuil minimal prédéfini d'enracinement ^{des cellules CD45+} humaines, puis vérifier les populations effectrices spécifiques pertinentes pour le mécanisme d'action.
• Pour les inhibiteurs de points de contrôle ou les activateurs de lymphocytes T, privilégiez les taux et le phénotype des lymphocytes T humains.
• Pour l’ADCC et les mécanismes innés, privilégiez la qualification des cellules NK et myéloïdes, et non pas uniquement le taux total de hCD45.

Quelle source de cellules humaines convient-il d'utiliser ?

• Les cellules ^CD34+ issues du sang de cordon ombilical sont largement utilisées et permettent la production de lignées de cellules souches hématopoïétiques (HIS) de grande qualité sur de nombreuses plateformes.
• La source cellulaire influe sur la production des lignées et la cinétique ; le choix de la source doit donc être adapté à la question biologique posée.
• Il est important d'inclure plusieurs donneurs de cellules humaines, compte tenu de la variabilité des réponses d'un donneur à l'autre.

En quoi la GvHD affecte-t-elle ses études sur les souris ?

• Une pathologie de type GvHD peut réduire la période d'étude exploitable, fausser les mesures d'efficacité et altérer les résultats relatifs aux cytokines et à la pathologie tissulaire.
• Le modèle murin genO-BRGSF-HIS n'est toutefois pas affecté par la GvHD.

Quelles sont les limites des modèles murins humanisés ?

• Parmi les principales limites, on peut citer la variabilité interindividuelle, la maturation immunitaire incomplète, les profils de cytokines non adaptés à l'espèce, les artefacts xénogéniques et la fidélité insuffisante du microenvironnement tumoral.

Dans quelle mesure les modèles murins humanisés permettent-ils de prédire les résultats cliniques ?

• Il convient de les considérer davantage comme des modèles de passerelle translationnelle que comme des répliques cliniques directes. Toutefois, le modèle genO-BRGSF-HIS a contribué à l'obtention d'autorisations IND, notamment pour le composé SNS-101 développé par Sensei Bio (Thisted et al., 2024).

‍

‍

FAQ

Qu'est-ce qu'une souris humanisée ?

Une souris porteuse de cellules, de gènes ou de tissus humains, permettant de modéliser in vivo certains aspects de la biologie humaine.

Qu'est-ce qu'une souris HIS ?

Souris immunodéficiente reconstituée à l'aide de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) humaines ou de cellules hématopoïétiques humaines, de manière à permettre le développement d'un système immunitaire humain.

Qu'est-ce que la souris genO-BRGSF-HIS ?

Modèle HIS dérivé de la lignée BRGSF, destiné aux études nécessitant un système immunitaire humain reconstitué ; la littérature scientifique sur la lignée BRGSF, soumise à un examen par les pairs, confirme l’efficacité de la prise de greffe humaine dans ce contexte d’hôte ainsi que la préservation de la fonction du complément. Il a été démontré que ce modèle permet le développement de compartiments lymphoïdes et myéloïdes humains fonctionnels.

Quel modèle murin humanisé dois-je utiliser ?

Le modèle genO-BRGSF-HIS s'est révélé être un outil puissant pour l'étude de différentes thérapies et de divers mécanismes : biologie des lymphocytes T, biologie des cellules myéloïdes, biologie des cellules NK, fonction médiée par le domaine Fc ou innocuité.

Quelles sont les différences entre les souris NSG, NOG et genO-BRGSF-HIS ?

NSG-HIS et NOG-HIS sont les modèles HIS de référence classiques, tandis que les hôtes dérivés de BRGSF ont été conçus pour maintenir une forte prise de greffe humaine grâce à la protéine Sirpα de NOD, sans présenter l'ensemble des anomalies associées à la souche NOD ; le modèle genO-BRGSF conserve également un complément C5 normal, ce qui peut s'avérer avantageux dans les contextes thérapeutiques impliquant des anticorps liés au complément. De plus, le modèle genO-BRGSF-HIS ne nécessite pas de traitement par cytokines exogènes pour le développement des populations de cellules myéloïdes ou de cellules NK. Il est par ailleurs connu pour présenter une large fenêtre thérapeutique, sans développement de GvHD. La principale différence entre les souris NSG et NOG réside dans le fait que la souris NSG est une souche knock-out pour le gène IL2rg, tandis que la souche NOD possède un gène IL2rg tronqué.

Les souris genO-BRGSF-HIS peuvent-elles être utilisées en immuno-oncologie ?

Oui, en particulier lorsque l'efficacité ou la sécurité dépendent des interactions avec les cellules immunitaires humaines (Martin et al., 2024 ; Martin et al., 2025).

Les souris genO-BRGSF-HIS peuvent-elles être utilisées dans d’autres domaines que l’oncologie (par exemple, l’inflammation et l’auto-immunité) ?

Oui. Les souris genO-BRGSF-HIS permettent de mener des études sur les maladies immunitaires humaines dont la réponse thérapeutique dépend de la biologie des cellules immunitaires et des cytokines humaines. Parmi les exemples, on peut citer la colite et les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI), le psoriasis, la dermatite atopique et d’autres troubles auto-immuns ou inflammatoires chroniques, ce qui rend ce modèle utile pour évaluer les anticorps immunomodulateurs et les nouvelles thérapies ciblant le système immunitaire.

Le modèle genO-BRGSF-HIS prend-il en charge les cellules NK ?

Oui, il a été démontré que le modèle genO-BRGSF-HIS permettait de développer des cellules NK (Martin et al., 2024 ; Martin et al., 2025).

Le modèle genO-BRGSF-HIS permet-il le développement de cellules myéloïdes ?

Oui, il a été démontré que le modèle genO-BRGSF-HIS permet le développement de cellules myéloïdes telles que les monocytes/macrophages, les cellules dendritiques et les neutrophiles (Martin et al., 2024 ; Martin et al., 2025).

Quelles sont les limites des modèles murins HIS ?

Cela dépend du modèle HIS utilisé (voir le tableau comparatif ci-dessus). Toutefois, parmi les limites, on peut citer la variabilité, une maturation immunitaire incomplète, une fidélité limitée des cellules innées, des artefacts xénogéniques, une prédictivité clinique imparfaite et le coût.

Les données générées à l'aide du modèle genO-BRGSF-HIS sont-elles acceptées par les autorités réglementaires ?

La pertinence translationnelle du modèle genO-BRGSF-HIS a été démontrée par son utilisation dans des programmes de développement thérapeutique financés par l'industrie. Ce modèle a notamment été utilisé pour étayer l'évaluation préclinique du SNS-101, un anticorps ciblant VISTA développé par Sensei Biotherapeutics, qui a ensuite donné lieu à un programme clinique ayant obtenu l'autorisation IND de la FDA (Thisted et al., 2024).

‍

‍

Références

Capasso A. et al. (2019). Caractérisation des réponses immunitaires à l'immunothérapie anti-PD-1, en monothérapie ou en association, chez des souris humanisées hématopoïétiques porteuses de xénogreffes tumorales. J Immunother Cancer. 7:37. doi: 10.1186/s40425-019-0518-z

Christensen, PKF, et al. (2023). L'imiquimod provoque une inflammation cutanée chez des souris BRGSF humanisées présentant une activité limitée des cellules immunitaires humaines. PLoS ONE 18(2) : e0281005. doi : 10.1371/journal.pone.0281005

Coupé, B. et al. (2025). Modélisation des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin chez la souris dotée d’un système immunitaire « humanisé ». Affiche présentée lors du congrès de l’ECCO : https://www.genoway.com/science/publications/poster/evotec-poster-brgsf-his-ecco-2025

Fujiwara, S. (2019). Les souris humanisées : bref aperçu de leurs diverses applications dans la recherche biomédicale. Journal of Cellular Physiology, 233(4), 2889–2901. DOI : 10.1002/jcp.26022

Fujii H. et al. (2015). Maladie du greffon contre l'hôte chronique humanisée chez des souris NOD-SCID IL2rγ−/− (NSG) avec des cellules mononucléaires du sang périphérique mobilisées par le G-CSF après administration de cyclophosphamide et irradiation corporelle totale. PLoS One, 10(7), e0133216.

Heuts, F. et Nagy, N. (2017). Les souris dotées de composants reconstitués du système immunitaire humain : un outil pour étudier les interactions entre les cellules immunitaires. Methods in Molecular Biology, 1532, 229–240.

Labarthe L. et al. (2020). Frontline Science : Les profils des marqueurs d’épuisement et de sénescence sur les lymphocytes T humains chez les souris humanisées BRGSF-A2 ressemblent à ceux observés dans les échantillons humains. J Leukoc Biol. 107 : 27-42. doi : 10.1002/JLB.5HI1018-410RR

Martin G. et al. (2024). Les cellules myéloïdes et dendritiques accentuent les caractéristiques du syndrome de libération de cytokines induit par les traitements dans le modèle préclinique humanisé BRGSF-HIS. Front Immunol. 15:1357716. doi: 10.3389/fimmu.2024.1357716

Martin G. et al. (2025). Recrutement de cellules myéloïdes et lymphoïdes dépendant de la tumeur chez les souris genO-BRGSF-HIS : un nouvel outil pour l'évaluation des immunothérapies. Front. Immunol. 16:1624724. doi: 10.3389/fimmu.2025.1624724

Patton, J., et al. (2015). Évaluation de l'efficacité de la reconstitution du système immunitaire humain chez des souris NSG et des souris NSG portant un transgène HLA.A2 humain à l'aide de cellules souches hématopoïétiques purifiées à partir de différentes sources. Journal of Immunological Methods, 422, 13–21. DOI : 10.1016/j.jim.2015.02.007

Sun, Z., et al. (2025). Utilisation de souris humanisées dans les essais de sécurité des médicaments à base d’anticorps. Animal Models and Experimental Medicine, 8(6), 1023–1032. DOI : 10.1002/ame2.12562

Thisted T. et al. (2024). L’inhibition du point de contrôle VISTA par l’anticorps SNS-101, sélectif en fonction du pH, dont les profils de sécurité et pharmacocinétiques ont été optimisés, améliore la réponse au PD-1. Nat Commun. 15:2917. doi: 10.1038/s41467-024-47256-x

Yamauchi, T., et al. (2013). Le gène Sirpa polymorphe est le déterminant génétique permettant aux lignées de souris NOD d'assurer une prise de greffe efficace de cellules humaines. Blood, 121(8), 1316–1325. DOI : 10.1182/blood-2012-06-440354

‍

‍

‍

‍

‍