Modèles et solutions en immuno-oncologie

Évaluation préclinique des traitements anticancéreux à base de cellules immunitaires

Les thérapies immuno-oncologiques (IO) reposent sur des interactions complexes entre les cellules tumorales, les populations de cellules immunitaires et le microenvironnement tumoral. genOway propose une large gamme de services en immuno-oncologie, conçus pour accompagner la découverte de médicaments et le développement préclinique dans le cadre de multiples approches thérapeutiques, depuis la preuve de concept précoce jusqu’aux études translationnelles. Le choix du modèle préclinique approprié est donc essentiel pour réduire les risques liés au développement, démontrer le mécanisme d’action et orienter la stratégie clinique. Pour ce faire, vous devez identifier votre objectif scientifique, qu’il s’agisse de comprendre le mode d’action de votre traitement ou d’analyser son efficacité et sa sécurité.

 

1. Déterminez quelle application vous devez tester

Quelles que soient les approches thérapeutiques, les modèles genOway peuvent être utilisés pour :

 

2. Choisir le bon modèle d'immuno-oncologie

Avant de choisir un modèle, il convient de se poser plusieurs questions essentielles :

  • Quel est le mécanisme thérapeutique ? (activation immunitaire, déplétion immunitaire, réorientation immunitaire, modulation des points de contrôle, etc.)
  • Quelles sont les populations immunitaires impliquées ? (cellules T, cellules NK, cellules myéloïdes, macrophages…)
  • L'expression de la molécule cible est-elle nécessaire au niveau des cellules tumorales, des cellules immunitaires, ou des deux ?
  • Un système immunitaire fonctionnel est-il nécessaire ? (souris « knock-in » immunocompétentes vs souris dotées d'un système immunitaire humain)
  • Quel niveau de pertinence translationnelle est nécessaire ? (réponses mécanistiques vs réponses de type clinique)
  • Votre test thérapeutique présente-t-il une réactivité croisée entre la souris et l'homme ?

genOway apporte son soutien à ces décisions en combinant des modèles murins génétiquement modifiés, des systèmes syngéniques et humanisés, ainsi que des lignées cellulaires modifiées, adaptées à chaque stratégie d’immunothérapie contre le cancer.

Notre portefeuille de solutions en immuno-oncologie – classé par approche thérapeutique

1. Les agents de liaison aux lymphocytes T et les thérapies de redirection

(par exemple, les BiTEs, les anticorps bispécifiques)

Les « T-cell engagers » (TCE) sont conçus pour rediriger les lymphocytes T cytotoxiques vers les cellules tumorales en se liant simultanément à un antigène tumoral et à un récepteur des lymphocytes T. Ces traitements permettent une destruction très ciblée des tumeurs, indépendamment de la présentation naturelle des antigènes.

Applications prises en charge pour les TCE

  • Efficacité: inhibition de la croissance tumorale, régression tumorale
  • Mécanisme d'action: activation des lymphocytes T, infiltration tumorale
  • Sécurité: évaluation de la libération de cytokines
  • PK/PD: relations exposition-réponse des TCE

Solutions genOway

  • Modèles tumoraux syngéniques chez la souris, dans lesquels ont été greffées des lignées cellulaires génétiquement modifiées pour exprimer des antigènes tumoraux spécifiques (genO-panhCD3, genO-hCD28, genO-panhCD3/hCD28, genO-panhCD3/CD137 (4-1BB), genO-panhCD3/hFcγR, parmi tant d'autres)
  • Des souris reconstituées avec des cellules CD34+ humaines développant un système immunitaire humain, ce qui permet d’évaluer des molécules de liaison spécifiques aux lymphocytes T humains (genO-BRGSF-HIS)
  • Souris immunodéficientes ayant reçu une greffe de PBMC humaines (genO‑BRGSF‑PBMC) en vue d'une évaluation rapide de l'efficacité dans le cadre d'une étude de validation de principe
  • Lignées cellulaires tumorales lignées cellulaires tumorales exprimant des antigènes tumoraux pour des études in vitro et in vivo

2) Thérapies par déplétion des cellules immunitaires

(par exemple : anti-CD20, anti-CCR8, ciblant les macrophages ou les cellules T régulatrices)

‍Les thérapies de déplétion des cellules immunitairesvisent à éliminer ou à moduler certaines populations immunitaires spécifiques qui contribuent à la progression tumorale ou à l’immunosuppression. En ciblant des cellules telles que les lymphocytes B, les lymphocytes T régulateurs (Treg) ou les macrophages associés aux tumeurs, ces approches contribuent à remodeler le microenvironnement tumoral et à restaurer l’immunité antitumorale.

Applications prises en charge pour les thérapies par déplétion cellulaire

  • Efficacité: destruction des cellules cibles, inhibition de la croissance tumorale
  • Mécanisme d'action: remodelage immunitaire, modifications des infiltrats immunitaires tumoraux
  • Sécurité: perturbation du système immunitaire
  • Biodistribution: Analyse de la biodistribution des cellules immunitaires

Solutions genOway

  • Modèles murins « knock-in » exprimant des cibles immunitaires humaines pour des anticorps spécifiques à l'être humain (genO-hCCR8/hCCL1 ou genO-panhCD3 pour tester les TCE dépletants)
  • Souris dotées d'un système immunitaire humain (genO-BRGSF-HIS) permettant l'étude des macrophages associés aux tumeurs, des cellules T régulatrices (Treg) ou des populations myéloïdes
  • Lignées cellulaires immunitaires ou tumorales exprimant les cibles pertinentes exprimant les cibles pertinentes

3) Inhibiteurs des points de contrôle immunitaires

(par exemple : PD-1/PD-L1, CTLA-4, points de contrôle émergents)

‍Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires(ICI) agissent en libérant les voies inhibitrices qui freinent l'activité des lymphocytes T, ce qui permet une réponse immunitaire antitumorale plus forte. Ces traitements ont révolutionné l'oncologie, mais nécessitent des modèles fiables pour évaluer la variabilité des réponses, les mécanismes de résistance et les stratégies d'association.

Applications prises en charge pour les ICI

  • Efficacité: déplétion des cellules cibles, inhibition de la croissance tumorale, traitement combiné
  • Mécanisme d'action: remodelage immunitaire, analyse des marqueurs d'activation immunitaire
  • Sécurité: perturbation du système immunitaire, hyperactivité ou inhibition du système immunitaire
  • Biodistribution: Analyse de la biodistribution des points de contrôle immunitaires

Solutions genOway

  • Souris humanisées présentant une mutation « knock-in » au niveau du point de contrôle, permettant de tester des anticorps humains (genO-hPD-1, genO-hPD-1/hPD-L1, genO-hCTLA-4, genO-hOX40, parmi tant d’autres)
  • Lignées cellulaires exprimant le point de contrôle humanisé
  • Des souris dotées d'un système immunitaire humain permettant d'évaluer votre traitement par inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (genO-BRGSF-HIS)

4) Thérapies cellulaires

(par exemple : CAR-T, CAR-NK, transfert cellulaire adoptif)

‍Les thérapies cellulaires, telles que les cellules CAR-T ou CAR-NK, consistent à administrer des cellules immunitaires modifiées génétiquement, conçues pour reconnaître et éliminer les cellules tumorales. Leur efficacité dépend de la persistance, de la prolifération et de l'infiltration tumorale de ces cellules, ce qui rend indispensable le recours à des modèles précliniques spécialisés.

Applications prises en charge pour les thérapies cellulaires

Solutions genOway

 

5) Immunité innée et traitements ciblant les cellules myéloïdes

(par exemple : agonistes STING, reprogrammation des macrophages, thérapies à base de cellules NK)

‍Les traitements ciblant l'immunité innéevisent à activer ou à reprogrammer les cellules myéloïdes et les cellules immunitaires innées présentes dans le microenvironnement tumoral. En activant des voies telles que la voie STING ou en modulant les macrophages et les cellules NK, ces approches ont pour objectif de déclencher ou d'amplifier les réponses immunitaires antitumorales, souvent en association avec d'autres traitements d'immuno-oncologie.

Applications prises en charge dans le domaine de l'immunité innée et des thérapies ciblant les cellules myéloïdes

  • Efficacité: activation de l’immunité innée, inhibition de la croissance tumorale, synergie avec les réponses immunitaires adaptatives
  • Sécurité: troubles du système immunitaire, syndrome de libération de cytokines
  • Mécanisme d'action: modifications du microenvironnement tumoral et activation du système immunitaire inné
  • PK: mesure de la demi-vie des traitements ciblant les cellules myéloïdes
  • Biodistribution: Analyse de la biodistribution des cellules myéloïdes

Solutions genOway

 

6) Au-delà des modèles : une approche translationnelle de l'immuno-oncologie

genOway ne se contente pas de fournir des modèles, mais propose également :

  • Stratégie de sélection des modèles
  • Développement de modèles sur mesure
  • Conception d'une étude translationnelle
  • Études de validation de principe

Notre objectif est de vous aider à choisir le modèle le plus adapté à chaque étape de votre programme d'immuno-oncologie, afin de réduire les risques et d'accélérer le développement.

Ressources et publications connexes
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Excellence scientifique

De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques

Approche collaborative

Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires

Données de validation fiables sur les modèles du catalogue

Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne

Technologies innovantes

et la garantie de la liberté d'exploitation

Accès facile aux modèles

Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe