同系マウスモデル

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2020年4月9日

がん研究、とりわけ抗がん剤の創薬は、これまで最適化されてきた、そして現在も最適化が進められている動物モデルに依存している。マウスやラットのモデルは、腫瘍の発生や微小環境、さらには場合によってはそれに伴う免疫応答を再現するために広く利用されている。

今日、科学者は、がん研究において、細胞株移植モデル、患者由来異種移植片、遺伝子改変マウスモデル、ヒト免疫系マウスモデル、ヒト化免疫チェックポイントマウスモデルなど、いくつかの前臨床モデルを利用することができる。

同系モデルとは、特定の遺伝的背景を持つ受容体に、同じ遺伝的背景を持つマウスから腫瘍細胞を単離してあらかじめ樹立された細胞株を注入することで得られる移植モデルである。

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同系モデルの利点は、移植された細胞、腫瘍微小環境、および宿主がすべて同一系統であることであり、このモデルは転移の過程を研究する際に特に有用である。

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同系モデルでは、主にC57BL/6およびBalb/c系統を背景として、さまざまな細胞株が開発されてきました。これらの細胞にはそれぞれ異なる特徴があり、目的とする同系モデルを選択する際には、以下の点などを考慮する必要があります：

同系モデルは、使用する細胞株を慎重に選択することで、特定の用途や研究に合わせて最適化することができます。

同系モデルの遺伝的最適化

従来の同系モデルでは、相互作用する分子はマウスのもののみが示される。これらのモデルは、受容体マウスまたは腫瘍細胞において、対象となる標的遺伝子を遺伝子操作によって「ヒト化」することで、特定の用途に合わせて最適化することができる。

例えば、PD-1、CTLA-4、VISTAといったヒトの免疫チェックポイント標的を保有するマウスのカタログを作成しました。また、マウスのPD-L1ではなく、ヒトのPD-L1を発現するMC38細胞も作製しました。

このカタログに加え、当社は遺伝子編集プラットフォームを最適化し、免疫腫瘍学研究に必要なモデルをオンデマンドで提供できるようにしました。

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