サイトカイン放出症候群(CRS)

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2021年9月10日

嵐を追って:BRGSF-HIS前臨床モデルにおける転用可能性の向上

BRGSF-HIS:

  • BRGSFは、現時点で最も重度の免疫不全を示すマウスモデルである。
  • 再構成されたBRGSF-HISマウスには、リンパ系および骨髄系の両コンパートメントに由来する、ヒトの主要な造血細胞サブセットがすべて存在している。

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BRGSF-HISは、治療用生物製剤の安全性評価に有用なツールである。

免疫関連有害事象は、免疫療法の開発において大きな懸念事項であり、臨床段階に移行する前に化合物の毒性を予測・研究するための、適切かつ効率的な前臨床モデルが求められている。 サイトカイン放出症候群(CRS)は、多臓器不全を引き起こし、死に至る可能性のある全身性炎症反応である。ヒト免疫系(HIS)を再構築した免疫不全マウスは、最近、毒性および有害事象の研究に有用な前臨床モデルとして報告されている。genOway社のBRGSF-HISモデルは、免疫療法の毒性研究における汎用性の高いツールである。

CROパートナーと共同で実施した研究から得られたデータによると、BRGSF-HISマウスにおける骨髄系コンパートメントの効率的な再構築により、OKT3処理を受けたBRGSF-HISマウスにおいて、hIL-2、hIL-6、hTNF-α、hIFN-γなどのヒトサイトカインが顕著に検出されることが示された。 最後に、これらの人工的に誘導されたBRGSF-HISマウスでは、体重減少や体温低下も認められた。重要なことに、これらの炎症症状は、ヒトの重症CRSにおいて広く第一選択治療として認められているトシリズマブ(抗ヒトIL-6受容体抗体)によって軽減された。

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