HSC由来細胞の運命追跡

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2020年3月17日
『Nature Neuroscience』

造血幹細胞(HSC)由来細胞の機能を研究するための汎用ツールとしてのCxcr4CreER(T2)-IRES-eGFPノックインマウスモデル

Werner Y 他.Cxcr4 は造血幹細胞由来の単球とミクログリアを区別し、実験的脳卒中に対する単球の免疫応答を明らかにする。 Nat Neurosci. 2020

Cxcr4ノックインマウスモデルは、genOway社が、ラルフ・シュトゥム教授が率いる研究者グループのために設計・作製したもので、同グループは最近、『Nature Neuroscience』誌に研究成果を発表した。

CreER(T2)-IRES-eGFPの設計を活用することで、著者らはHSC由来の単球を組織常在性ミクログリアおよびマクロファージから区別することに成功し、Cxcr4が単球の初期浸潤およびそれに続く単球由来マクロファージの梗塞組織への領域特異的局在化を促進することを実証した。

このモデルは、以下の目的において強力なツールとなります:

  • Cxcr4プロモーターの制御下でeGFPが発現するため、単球やミクログリアなどのHSC由来細胞の系譜を追跡できる
  • タモキシフェン誘導によるCreの誘導的発現により、損傷を受けた脳組織(例:実験的脳卒中)における単球の運命と機能を追跡する

図:GFP、Iba1、およびTmem119の免疫蛍光染色により、脳卒中誘発後の脳の冠状断面においてCxcr4陽性細胞の存在が明らかになった。興味深いことに、Cxcr4は浸潤した単球では発現しているが、反応性ミクログリアでは発現していない。

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