in vivo 研究において、当社のリポジトリにあるノックアウトマウスモデルを採用すべき6つの理由

ヒトの疾患を研究している方なら、ノックアウトマウスが、その遺伝的・分子的メカニズムを解明し、診断・治療戦略の確立を支える上で、極めて貴重な in vivo モデルであり、疾患の遺伝的・分子的なメカニズムを解明し、診断法や治療戦略の開発を支える上で欠かせないものであることは、ご存じでしょう。

ノックアウトマウスは、新薬の作用機序を開発・検証・研究するための有力な生物学的モデルとしても活用でき、それによって臨床試験における予期せぬ生理的反応を低減することができる。

当社のリポジトリで現在利用可能な2000種類以上のKnockoutラインの中から、どれか1つを使って作業を始めるべき6つの理由をご紹介します。

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関心のある遺伝子をどの部位で、いつノックアウトするかを自由に選択できます
。このモデル設計の高い汎用性により、コンディショナル のノックアウト（図1、tm1c）も利用可能です。したがって、特定の組織や細胞型、あるいは動物の発達過程における特定の年齢や時点において、関心のある遺伝子を不活性化することを決定でき、それによって胚致死性など、構成的ノックアウトや全身ノックアウトに共通する制限のほとんどを回避することができます。 さらに、この遺伝学的戦略により、開発・試験を目指す薬剤や遺伝子治療の細胞特異的な機能を明らかにすることが可能になります。

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野生型表現型を回復させることで、ノックアウトをレスキューすることができます
また、このモデル設計では、対象遺伝子の発現を回復させることでノックアウト表現型をレスキューする可能性も備えています（図1、tm1c）。これは、オンターゲットの対立遺伝子やオフターゲット効果に関する有用な情報を得られるため、臨床研究において極めて重要です。

lacZレポーターノックアウトマウスを利用できます

これらの系統のもう一つの興味深い利点は、これらがlacZレポーターノックアウト動物であるという点です（図2）。したがって、これらのマウスを用いて、ヘテロ接合体マウスにおける正常な遺伝子発現を調べたり、プロモーター活性を測定したりすることができます。

すでに表現型解析済みの系統が利用可能です
当社のノックアウトマウス系統はすべて、国際マウス表現型解析コンソーシアム（IMPC）によって体系的かつ厳格に表現型解析されています。IMPCの表現型解析パイプラインでは、胚期および成体期の両方の時点において、代謝、心血管、免疫、神経系など、複数のシステムや疾患状態を横断して500以上のパラメータを測定しています。 重要な点として、IMPCは、マウスモデルがヒト疾患の臨床的特徴をどの程度再現しているかを定量的に評価するトランスレーショナルなアルゴリズムを開発しています。

わずか2ヶ月で完全に検証済みのモデルを手に入れることができます
現在、1つのノックアウトマウス系統を生成・検証するには約1年を要し、手間と費用のかかる多段階のプロセスを紆余曲折経た末、結局は誤った系統になってしまうことも珍しくありません。 その代わりに当社のカタログラインをお選びいただければ、わずか数回のクリックで即使用可能なモデルを入手でき、2ヶ月以内に受け取ることができます。これにより、系統作製プロセスにおける失敗のリスクを回避し、時間と費用を節約できます。

「実施の自由」を確保して研究プログラムを保護しましょう
営利組織である場合、あるいは営利組織と共同研究を行っている場合、研究にマウスモデルを採用したいのであれば、その特定の系統を作出するために使用された技術をカバーする権利を確実に取得し、研究や発見を保護する必要があります。genOwayは、げっ歯類モデルの作成に用いられるあらゆる技術について独自のライセンスポートフォリオを構築しており、それによって、当該系統を用いた研究の実施の自由を保証します。