免疫療法によるがん治療の非臨床評価

免疫腫瘍学(IO)療法は、腫瘍細胞、免疫細胞群、および腫瘍微小環境間の複雑な相互作用に依存しています。genOwayは、免疫腫瘍学分野において幅広いサービスポートフォリオを提供しており、初期の概念実証(PoC)からトランスレーショナル研究に至るまで、多様な治療アプローチにわたる創薬および前臨床開発を支援するように設計されています。 したがって、適切な前臨床モデルを選択することは、開発リスクの低減、作用機序の解明、そして臨床戦略の策定において極めて重要です。そのためには、治療薬の作用機序の解明であれ、その有効性や安全性の分析であれ、科学的な目的を明確に特定する必要があります。

 

1. テスト対象のアプリケーションを特定する

さまざまな治療アプローチにおいて、genOwayのモデルは以下の支援に活用できます:

 

2. 適切な免疫腫瘍学モデルを選択する

モデルを選択する前に、いくつかの重要な点について検討する必要があります:

  • その治療メカニズムとはどのようなものか?(免疫活性化、免疫細胞の除去、免疫応答の再指向、チェックポイント調節など)
  • どのような免疫細胞が関与しているのか?(T細胞、NK細胞、骨髄系細胞、マクロファージ……)
  • 標的発現は、腫瘍細胞、免疫細胞、あるいはその両方に必要なのでしょうか?
  • 正常に機能する免疫系は必要か?(免疫能を有するノックインマウス対ヒト免疫系マウス)
  • どの程度のトランスレーショナルな関連性が求められるか?(メカニズムに基づく反応と臨床的な反応の比較)
  • 御社の治療用ディスプレイは、マウスとヒトの間で交差反応性を示しますか?

genOwayは、遺伝子改変マウスモデル、同系系およびヒト化システム、そして各免疫療法戦略に合わせて設計された遺伝子改変細胞株を組み合わせることで、こうした意思決定を支援しています。

当社の免疫腫瘍学ソリューションのポートフォリオ ― 治療アプローチ別

1. T細胞エンゲージャーおよびリダイレクト療法

(例:BiTEs、二重特異性抗体)

T細胞エンゲージャー(TCE)は、腫瘍抗原とT細胞受容体に同時に結合することで、細胞傷害性T細胞を腫瘍細胞へと誘導するように設計されています。これらの治療法により、自然抗原提示に依存することなく、標的を高度に絞った腫瘍細胞の死滅が可能となります。

TCEでサポートされているアプリケーション

genOwayのソリューション

  • 特定の腫瘍抗原を発現するように改変された細胞株を移植した同系マウス腫瘍モデル(genO-panhCD3genO-hCD28genO-panhCD3/hCD28, genO-panhCD3/CD137 (4-1BB)、genO-panhCD3/hFcγR、その他多数)
  • ヒトCD34+細胞を移植してヒトの免疫系を再構築したマウスでは、ヒト特異的なT細胞エンゲージャー(genO-BRGSF-HIS)の評価が可能となった。
  • 迅速な概念実証(PoC)による有効性評価を目的として、ヒト末梢血単核細胞(PBMC)を移植した免疫不全マウス(genO‑BRGSF‑PBMC
  • 遺伝子改変腫瘍 細胞株in vitro およびin vivo研究用の腫瘍抗原を発現する

2) 免疫細胞除去療法

(例:抗CD20、抗CCR8、マクロファージまたはTregを標的とするもの)

‍免疫細胞除去療法は、腫瘍の進行や免疫抑制に関与する特定の免疫細胞群を除去または調節することを目的としています。B細胞、Treg、腫瘍関連マクロファージなどの細胞を標的とすることで、これらの治療法は腫瘍微小環境を再構築し、抗腫瘍免疫を回復させるのに役立ちます。

細胞除去療法で適用が認められている適応症

genOwayのソリューション

  • ヒト特異的抗体の標的となるヒト免疫関連遺伝子を発現するノックインマウスモデル(genO-hCCR8/hCCL1 または genO-panhCD3 :TCEによる枯渇効果の検証用)
  • ヒトの免疫系を持つマウス(genO-BRGSF-HIS)を用いて、腫瘍関連マクロファージ、Treg、または骨髄系細胞群の研究が可能
  • 遺伝子改変免疫細胞または腫瘍 細胞株 が、関連する標的を発現している

3) 免疫チェックポイント阻害剤

(例:PD-1/PD-L1、CTLA-4、新たなチェックポイントなど)

‍免疫チェックポイント阻害剤(ICI)は、T細胞の活性を抑制する経路を解除することで、より強力な抗腫瘍免疫応答を誘導する。これらの治療法は腫瘍学に革命をもたらしたが、治療反応のばらつき、耐性メカニズム、および併用療法を評価するためには、信頼性の高いモデルが必要とされている。

ICIでサポートされているアプリケーション

  • 有効性:標的細胞の除去、腫瘍増殖の抑制、併用療法
  • 作用機序:免疫リモデリング、免疫活性化マーカーの解析
  • 安全性:免疫系の異常、免疫系の過剰活性化/抑制
  • 生体内分布:免疫チェックポイントの生体内分布の解析

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4) 細胞療法

(例:CAR-T、CAR-NK、養子細胞移植)

‍CAR-T細胞やCAR-NK細胞などの細胞療法では、腫瘍細胞を認識・排除するように設計された遺伝子改変免疫細胞を投与します。その有効性は、細胞の持続性、増殖、および腫瘍への浸潤に依存するため、専用の前臨床モデルが不可欠となります。

細胞治療において対応可能な適応症

genOwayのソリューション

  • ヒト細胞の生着を評価するための免疫不全マウスモデル(genO-BRGSF
  • より生理的な免疫相互作用を再現するためのHISマウス(genO-BRGSF-HIS)
  • 遺伝子改変 遺伝子改変 抗原特異的標的化のための

 

5) 自然免疫と骨髄系細胞を標的とした治療法

(例:STINGアゴニスト、マクロファージのリプログラミング、NK細胞療法など)

‍自然免疫を標的とした治療法は、腫瘍微小環境内の骨髄系細胞や自然免疫細胞を活性化または再プログラムすることに焦点を当てています。STINGなどのシグナル伝達経路を活性化したり、マクロファージやNK細胞の働きを調節したりすることで、これらのアプローチは、多くの場合、他の免疫療法と併用しながら、抗腫瘍免疫応答を誘導または増強することを目的としています。

自然免疫および骨髄系を標的とした治療法に関する申請が対象となります

  • 有効性:自然免疫の活性化、腫瘍増殖の抑制、獲得免疫応答との相乗効果
  • 安全性:免疫系の異常、サイトカイン放出症候群
  • 作用機序:腫瘍微小環境の変化および自然免疫の活性化
  • PK:骨髄系標的治療薬の半減期の測定
  • 生体内分布:骨髄系細胞の生体内分布の解析

genOwayのソリューション

 

6) モデルを超えて:免疫腫瘍学へのトランスレーショナルなアプローチ

genOwayは、単にモデルを提供するだけでなく、以下のサポートも行っています:

  • モデル選択戦略
  • カスタムモデルの開発
  • トランスレーショナル研究のデザイン
  • 概念実証研究

当社の目標は、お客様の免疫腫瘍学プログラムの各段階において、最も適切なモデルを選定できるよう支援し、リスクを低減するとともに開発を加速させることです。

関連リソースおよび出版物
結果はありません

その他の解決策

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